本发明涉及本发明涉及一种抗BCMA的单域抗体，其包含CDR1、CDR2、CDR3以及框架区序列；其中，所述CDR1序列如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.4所示；所述CDR2序列如SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.5所示；所述CDR3序列如SEQ ID NO.3或SEQ ID NO.6所示。本发明还涉及上述抗BCMA的单域抗体的相关应用及其制备方法。本发明所述的抗BCMA单域抗体B1和B65与抗原具有优异的亲和能力，且仅能与BCMA结合，与其它抗原(CD38，CD138等)均不能结合，其对BCMA具有良好的特异性，其单域抗体B1、B65能够有效结合BCMA阳性靶细胞，对于治疗与BCMA的表达相关的疾病或病症的药物提供了理论基础，尤其是适用于多发性骨髓瘤的治疗。
本发明涉及一种靶向EpCAM的嵌合抗原受体，包括识别区，铰链区，跨膜区，胞内信号区，所述胞外识别区序列为识别EpCAM的人源化单链可变区抗体MOCF，其序列如SEQ ID NO.3所示；具体地，所述嵌合抗原受体包括如SEQ ID NO.13所示的序列。本发明还涉及编码上述嵌合抗原受体的应用及其制备方法。本发明采用人源化抗体，其相比传统的鼠源的scFv具有更低的免疫原性，以此为基础制备的CAR‑T细胞在体内产生HAMA效应的可能性更小，其在体内存留时间可能更长；采用上述人源化抗体制备的CAR‑T细胞MOCF‑ICOSBBZ本底水平细胞因子释放更低，临床应用中安全性会更好；通过靶向肿瘤细胞表面的EpCAM蛋白并激活T细胞下游的信号通路，赋予T细胞杀伤带有EpCAM靶点肿瘤细胞的能力，可高效特异的治疗EpCAM阳性肿瘤。
本发明涉及一种靶向BCMA的嵌合抗原受体，包括胞外识别区、铰链区、跨膜区和胞内信号区，所述胞外识别区为抗‑BCMA纳米抗体序列，所述抗‑BCMA纳米抗体序列为结合BCMA的来源于羊驼的重链可变区序列。更具体地，所述抗‑BCMA纳米抗体序列为BCMA单克隆抗体B1或B65，所述B1的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，所述B65的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。本发明采用羊驼来源的纳米抗体，相比传统的鼠源或人源化的SCFV具有较小分子量及免疫原性，以此为基础制备的CAR‑T细胞在体内产生HAMA效应的可能性更小，其在体内存留时间可能更长，其通过靶向肿瘤细胞表面的BCMA蛋白并激活T细胞下游的信号通路，赋予T细胞杀伤带有BCMA靶点肿瘤细胞的能力，可高效特异的治疗BCMA阳性血液肿瘤。
本发明涉及本发明涉及一种靶向CD38的单域抗体，其包含CDR1、CDR2、CDR3以及框架区序列；其中，所述CDR1序列如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.4所示；所述CDR2序列如SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.5所示；所述CDR3序列如SEQ ID NO.3或SEQ ID NO.6所示。本发明还涉及上述靶向CD38的单域抗体的相关应用。本发明所述的靶向CD38的单域抗体C25和C39与抗原具有优异的亲和能力，且仅能与CD38结合，与其它抗原(BCMA，CD138等)均不能结合，其对CD38具有良好的特异性，其单域抗体C25和C39能够有效结合靶细胞，对于治疗多发性骨髓瘤的药物提供了理论基础。
