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[发明专利]一种异质结功能化小球藻及其制备方法与应用-CN202110803445.3有效
发明人：姬晓元;欧美彤;梅林;张锦勰 -专利权人：中山大学
申请日： 2021-07-14 - 公布日： 2023-05-02 - 主分类号： A61K41/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种异质结功能化小球藻，所述异质结功能化小球藻由小球藻细胞及负载在小球藻细胞表面的修饰聚天冬氨酸并螯合铁离子的黑磷纳米片组成。黑磷纳米片与小球藻细胞内原有的光合系统偶联构建II型异质结，同步协同增强小球藻光合作用的产氧能力与黑磷纳米片的光动力产1O2能力，缓解肿瘤乏氧微环境，增强疗效；小球藻细胞产生的CGF引起免疫系统活化，促进机体免疫系统的抗原识别、呈递以及免疫应答，增强免疫治疗效果，且异质结功能化小球藻释放出的Fe3+进入肿瘤细胞可以消耗GSH并被还原为Fe2+，削弱了肿瘤细胞抗氧化能力，Fe2+介导芬顿反应增加对肿瘤的化学动力疗法的疗效。
一种异质结功能小球藻及其制备方法应用

[发明专利]一种碳酸钙-聚多巴胺包覆载药细菌外膜囊泡的纳米颗粒及其制备方法和应用-CN202210068644.9有效
发明人：梅林;唐静;张帆;李倩倩;张锦勰 -专利权人：中山大学·深圳
申请日： 2022-01-20 - 公布日： 2023-04-14 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明公开了一种碳酸钙‑聚多巴胺包覆载药细菌外膜囊泡的纳米颗粒的制备方法，其步骤：①制备OMVs：将大肠杆菌菌种连续传代培养至生长稳定，然后，将活化后对数期的大肠杆菌用IPTG诱导剂诱导产生OMVs，②制备OMVs（Ti）：将步骤①中分离出的OMVs与脂溶性的TGF‑β抑制剂在冰水浴超声条件下通过膜融合方法形成OMVs（Ti），③制备CaCO3‑PDA‑OMVs（Ti）：将OMV（Ti）、CaCl2•2H2O、Na2CO3、多巴胺加入到Tris‑HCl(0.25mM)‑HEPES(25mM)缓冲液中通过一锅法制备得到。本发明制得的载药纳米颗粒具有无毒性、高效递送抑制剂、激活自身免疫等优点。
一种碳酸钙多巴胺包覆载药细菌外膜囊泡纳米颗粒及其制备方法应用

[发明专利]一种中空介孔二氧化硅包覆载菌核净的纳米颗粒及其制备方法和应用-CN202211327301.6在审
发明人：梅林;张帆;王佳旭;王敬营;张锦勰;王秀平;卢贵红;叶鹏 -专利权人：中国医学科学院生物医学工程研究所
申请日： 2022-10-27 - 公布日： 2023-04-11 - 主分类号： A01N37/32 文献下载
摘要：本发明同时公开了新型中空介孔二氧化硅(Hollow Mesoporous Silica Nanoparticles,HMSNs)包覆载菌核净的纳米颗粒的制备技术,其过程为:①制备介孔二氧化硅(Mesoporous Silica Nanoparticles,MSNs):将十六烷基三甲基氯化铵(Hexadecyltrimethylammonium chloride,CTAC)溶液、乙醇、三乙醇胺(Triethanolamine,TEA)分别添加于去离子水中,通过高温下混合,并在室温稳定后缓慢而匀速的逐滴添加正硅酸四乙酯(Tetraacetoxysilane,TEOS)溶液使之充分反应,在高速混合后离心洗涤,并在与所得物质回流处理之后,进一步离心洗涤,并在通过冷冻干燥之后制备介孔二氧化硅,②制备中空介孔二氧化硅:将步骤①中得到的介孔二氧化硅加入到去离子水中,在高温下搅拌,随后离心洗涤,冷冻干燥,得到中空介孔二氧化硅,③制备Dim@HMSNs:先将菌核净(Dimethachlon，Dim)加入到乙醇中使其充分溶解,再加入一定量的中空介孔二氧化硅通过一锅法制备得到Dim@HMSNs。本发明制得的载药纳米颗粒具有控缓释性、高效递送性、环境友好性等优点。
一种中空二氧化硅包覆载菌核纳米颗粒及其制备方法应用

[发明专利]一种埃洛石纳米管包覆载药萘乙酸、吡唑醚菌脂纳米颗粒的制备方法和应用-CN202211325528.7在审
发明人：张帆;梅林;张锦勰;王敬营;王佳旭;王秀平;卢贵红;栗锋 -专利权人：中国医学科学院生物医学工程研究所
申请日： 2022-10-27 - 公布日： 2023-04-07 - 主分类号： A01N25/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种埃洛石纳米管(Halloysite，HNTs)同时包覆载药萘乙酸(Naphthalene acetic acid,NAA)和吡唑醚菌脂(Pyraclostrobine)的纳米药物的制备方法，其步骤：①制备HNTs溶液：将埃洛石纳米管与去离子水按比例配成溶液，在冰水浴下超声；②制备萘乙酸、吡唑醚菌酯溶液：采用和步骤①中相似的方法，分别将萘乙酸、吡唑醚菌酯溶解后，在冰水浴下超声；③制备NAA‑Pyraclostrobine@HNTs：将超声后的萘乙酸、吡唑醚菌酯溶液分别按比例与HNTs溶液混合，利用小分子的渗透势的不同，通过一锅法制备得到NAA‑Pyraclostrobine@HNTs纳米药物。本发明制得的纳米药物具有无毒性、缓释性、作用效果更突出等优点。
一种埃洛石纳米管包覆载药萘乙酸吡唑醚菌脂颗粒制备方法应用

[发明专利]一种修饰EpCAM抗体和/或CSV抗体的白细胞磁球及其制备方法-CN202210667688.3在审
发明人：张帆;梅林;李倩倩;张锦勰;唐静;叶鹏 -专利权人：中国医学科学院生物医学工程研究所
申请日： 2022-06-14 - 公布日： 2022-09-30 - 主分类号： C12N5/0786 文献下载
摘要：本发明涉及一种修饰EpCAM抗体和/或CSV抗体的强磁响应性的白细胞及其制备方法，RAW264.7细胞内有Fe3O4纳米粒，其具有磁响应性。RAW264.7细胞膜表面修饰叠氮基团，通过DBCO‑NHS修饰有EpCAM抗体以及CSV抗体，经过DBCO‑NHS修饰的抗体通过点击化学方式连接于吞噬有Fe3O4纳米粒的264.7细胞表面。本发明构建的可捕捉循环肿瘤细胞的连接抗体的白细胞磁球Ab‑M‑Raw，可以捕获上皮型循环肿瘤细胞，还可以捕获上皮‑间充质型循环肿瘤细胞，并且可以有效降低样品中白细胞的非特异性吸附。
一种修饰 epcam 抗体 csv 白细胞及其制备方法

[发明专利]一种装载化疗药物且TIGIT过表达的工程化载药细胞膜囊泡以及制备方法和应用-CN202210068055.0在审
发明人：梅林;余永康;张帆;程琴珍;张锦勰;李倩倩 -专利权人：中山大学·深圳
申请日： 2022-01-20 - 公布日： 2022-04-29 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明公开了一种装载小分子化疗药物且TIGIT过表达的工程化载药细胞膜囊泡的制备方法及其应用，包括如下步骤：S1.包装病毒，制备、收集特定的编码TIGIT基因的慢病毒溶液；S2.用所得慢病毒溶液感染目的细胞，并使用抗性药物筛选，从而构建过表达TIGIT基因的稳定细胞系；S3.培养所得稳定细胞系，提取其细胞膜并将其制成膜纳米囊泡，离心纯化，得工程化细胞膜囊泡；S4.用所得细胞膜囊泡装载小分子化疗药物，离心纯化后，即得工程化载药细胞膜囊泡。本发明所制备的工程化载药细胞膜囊泡生物安全性好，在肿瘤的免疫治疗中显示出优异的效果，具有较好的临床转化价值和应用前景。
一种装载化疗药物 tigit 表达工程化载药细胞膜以及制备方法应用

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