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[发明专利]一种重组溶瘤腺病毒及其应用-CN202111249158.9有效
发明人： 孔北华;王秋曼;苑存忠;吴焕;宋坤;张青 -专利权人：山东大学齐鲁医院
申请日： 2021-10-26 - 公布日： 2023-10-13 - 主分类号： C12N7/01 文献下载
摘要：本发明提供一种重组溶瘤腺病毒及其应用，该重组溶瘤腺病毒基于5型腺病毒构建，其基因组中包含编码BiTE抗体或抗体片段的核苷酸序列，所述编码BiTE抗体或抗体片段的核苷酸序列位于病毒的元件mCMV和MCS‑3Flag之间。本发明的重组溶瘤腺病毒提高了T细胞对肿瘤细胞的靶向性、并且避免了BiTE全身用药引起的不良反应，而且通过BiTE对免疫微环境的激活作用，增加了溶瘤腺病毒对实体瘤的杀伤效果。
一种重组溶瘤腺病毒及其应用

[发明专利]一种卵巢癌的生物标志物及其应用-CN202310013928.2有效
发明人：李英伟;宋坤;魏媛;孔北华;苑存忠;彭加丽;闫实;方燕;陈忠绍 -专利权人：山东大学
申请日： 2023-01-05 - 公布日： 2023-08-11 - 主分类号： C12Q1/6886 文献下载
摘要：本发明公开了一种卵巢癌的生物标志物及其应用，涉及生物医药技术领域。所述生物标志物为WBP11。本发明针对卵巢癌发生发展机制进行了相关研究，通过研究WBP11mRNA及蛋白在输卵管伞及卵巢癌组织中的表达水平，WBP11表达情况与卵巢癌临床预后的关系，确定了WBP11在卵巢癌中高表达，其高表达与卵巢癌的不良预后具有相关性。本发明进一步研究WBP11的表达与DNA复制相关蛋白MCM7表达水平的关系，结果表明WBP11可以调控MCM7的可变剪接，进而促进卵巢癌的发生发展。
一种卵巢癌生物标志及其应用

[发明专利]一种用于卵巢癌诊断和预后判断的生物标志物及其应用-CN202310063278.2有效
发明人：李英伟;孔北华;宋坤;彭加丽;苑存忠;闫实;陈忠绍 -专利权人：山东大学
申请日： 2023-01-18 - 公布日： 2023-08-11 - 主分类号： C12Q1/6886 文献下载
摘要：本发明公开了一种用于卵巢癌诊断和预后判断的生物标志物及其应用，涉及生物医药技术领域；所述生物标志物为SNRPB。本发明发现SNRPB在卵巢癌患者中高表达且与卵巢癌不良预后相关，首次证明SNRPB不仅可以作为卵巢癌的诊断和预后判断的生物标记物，还可以作为卵巢癌的预防和治疗的作用靶点。另外本发明发现BRCA2调控新策略，首次证明干扰SNRPB调控BRCA2外显子3跳跃，导致PALB2结合位点的丢失进而造成DNA修复功能缺陷，而增加卵巢癌细胞对顺铂的敏感性，可以作为卵巢癌治疗的新策略。并且，本发明更进一步阐明了SNRPB可以调控POLA1和BRCA2的可变剪接。
一种用于卵巢癌诊断预后判断生物标志及其应用

[发明专利]表达双特异性抗体的溶瘤腺病毒联合CART在肿瘤治疗中的应用-CN202211356348.5在审
发明人：苑存忠;孔北华;王秋曼;吴焕;宋坤;张青;闫实;李蓉蓉 -专利权人：山东大学齐鲁医院
申请日： 2022-11-01 - 公布日： 2023-06-02 - 主分类号： A61K39/00 文献下载
摘要：本发明属于生物医药技术领域，具体涉及表达双特异性抗体的溶瘤腺病毒联合CART在肿瘤治疗中的应用。本发明提供了一种溶瘤腺病毒、双特异性抗体和CART三种肿瘤免疫疗法的联合应用。重组溶瘤腺病毒表达并分泌MUC16‑BiTE，其能够桥接肿瘤细胞和CART细胞，诱导免疫突触形成，并刺激CART细胞活化；重组溶瘤腺病毒能够溶解肿瘤细胞、增加CART细胞浸润、产生促炎性环境，促进实体瘤免疫激活并克服肿瘤的免疫抑制。重组后获得的MUC16‑BiTE，其能同时靶向CART细胞CD3抗原和肿瘤细胞MUC16抗原，既增强了CART的靶向性、同时避免了BiTE全身用药引起的不良反应，增加CART对实体瘤的杀伤效果。
表达特异性抗体溶瘤腺病毒联合 cart 肿瘤治疗中的应用

[发明专利]pladienolide B与PD-L1抗体组合在肿瘤免疫治疗领域的应用-CN202211136901.4在审
发明人： 孔北华;王守荣;宋坤;李英伟;姚舒;苑存忠;闫实 -专利权人：山东大学齐鲁医院
申请日： 2022-09-19 - 公布日： 2022-12-02 - 主分类号： A61K31/365 文献下载
摘要：本发明涉及pladienolide B与PD‑L1抗体组合在肿瘤免疫治疗领域的应用。卵巢癌是目前研究威胁女性健康的恶性肿瘤，一线治疗复发率高，预后情况较差，单纯使用免疫治疗的效果不理想，采用标准化疗结合免疫治疗受到临床研究的重视。本发明发现SF3B1的抑制剂pladienolide B能够提高免疫细胞活性，本发明进一步提供了pladienolide B与PD‑L1抗体联合用药，可以显著增强免疫治疗的效果，有望应用于卵巢癌的临床治疗。
pladienolide pd l1 抗体组合肿瘤免疫治疗领域应用

[发明专利]一种具有X射线介导的光动力治疗效果的纳米复合材料及其制备方法和应用-CN202211263799.4在审
发明人：宋坤;刘宗明;李金凯;孔北华;刘斌;姚舒;刘昶 -专利权人：山东大学齐鲁医院
申请日： 2022-10-17 - 公布日： 2022-11-11 - 主分类号： A61K41/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种具有X射线介导的光动力治疗效果的纳米复合材料及其制备方法和应用，属于闪烁晶体制备技术领域。本发明通过在Lu3Al5O12:Mn/Ca纳米闪烁体表面负载光敏剂Ce6，并修饰PEG及包覆SiO2，增加了纳米闪烁体复合材料的水溶性及生物相容性，以实现放疗增敏及X射线介导的光动力治疗效果。实验证明，所制得具有X射线介导的光动力治疗效果的纳米复合材料可在X射线激发下诱导肿瘤细胞产生更多的活性氧，造成更多的DNA损伤及细胞凋亡，并且其在小鼠模型中的肿瘤抑制率达到87%（单纯X射线组肿瘤抑制率为35%），体现出良好的治疗效果。
一种具有射线动力治疗效果纳米复合材料及其制备方法应用

[发明专利]一种温敏控释四氧化三铁/PD-L1单抗修饰纳米颗粒的制备方法-CN202211015477.8有效
发明人：姚舒;宋坤;孔北华;褚然;刘昶;王仔莹 -专利权人：山东大学齐鲁医院
申请日： 2022-08-24 - 公布日： 2022-11-04 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：本发明公开了一种温敏控释四氧化三铁/PD‑L1单抗修饰纳米颗粒的制备方法，属于靶向纳米材料技术领域。以温敏磷脂为骨架，包裹四氧化三铁，化学偶联二氧化锰、叶酸、葡萄糖氧化酶和PD‑L1单克隆抗体。本发明制备得到的纳米颗粒提高了材料的稳定性和偶联率，降低了纳米药物对机体的毒副作用，减少PD‑L1的使用量。利用温敏材料实现肿瘤缓释效果，叶酸的主动靶向特性提高纳米材料肿瘤聚集，葡萄糖氧化酶在消耗葡萄糖的同时产生了芬顿反应的原材料H2O2，H2O2作为四氧化三铁和二氧化锰协同诱导肿瘤铁死亡反应原材料，提高肿瘤杀伤效果，PD‑L1通过竞争抑制解除对T淋巴细胞的抑制作用，诱导T细胞活化，促进肿瘤杀伤。
一种控释氧化 pd l1 修饰纳米颗粒制备方法

[发明专利]CDCA8在制备治疗卵巢癌药物中的应用-CN202010979929.9有效
发明人： 孔北华;齐贡花;马汉林;苑存忠 -专利权人：山东大学齐鲁医院
申请日： 2020-09-17 - 公布日： 2022-10-21 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本发明属于生物医药领域，具体涉及CDCA8在制备治疗卵巢癌药物中的应用。本发明提供了一种抑制CDCA8基因表达或抑制CDCA8基因表达产物的试剂在制备治疗卵巢癌和/或抑制卵巢癌细胞的增殖、侵袭、迁移，同时促进卵巢癌细胞周期阻滞及凋亡的药物中的应用。另外，抑制CDCA8的表达或抑制CDCA8基因表达产物，还可以通过调节细胞周期及抑制DNA损伤修复增强卵巢癌细胞对化疗药物顺铂及奥拉帕尼的敏感性。为筛选治疗卵巢癌，特别是浆液性卵巢癌的药物提供了新的思路，并且为增强对传统卵巢癌化疗药物的敏感性提供了新的方法。
cdca8 制备治疗卵巢癌药物中的应用

[发明专利]MSC作为宫颈癌诊断、预后和/或治疗标志物的应用-CN202011272202.3有效
发明人：焦薪霖;张青;崔保霞;孔北华 -专利权人：山东大学齐鲁医院
申请日： 2020-11-13 - 公布日： 2022-07-05 - 主分类号： C12Q1/6886 文献下载
摘要：本发明具体涉及MSC作为宫颈癌诊断、预后和/或治疗标志物的应用。宫颈癌是女性健康的重大威胁，目前宫颈癌早期筛查方法主要为HPV病毒检测，但是细胞学检测的误差明显，而DNA甲基化检测则逐步成为宫颈癌前病变的新型诊断方法。本发明研究结果显示MSC甲基化在宫颈癌前病变患者及健康人之间差异显著，可用于作为宫颈癌早期筛查的标志物，提供了MSC作为宫颈癌诊断诊断、预后和/或治疗标志物的应用，对于及早发现宫颈癌变开展治疗，降低致死率具有重要的意义。
msc 作为宫颈癌诊断预后治疗标志应用

[发明专利]一种宫颈癌诊断、预后判断试剂盒-CN202011272210.8有效
发明人：焦薪霖;张青;崔保霞;孔北华 -专利权人：山东大学齐鲁医院
申请日： 2020-11-13 - 公布日： 2022-07-05 - 主分类号： C12Q1/6886 文献下载
摘要：本发明具体涉及一种宫颈癌诊断、预后判断试剂盒。宫颈癌目前仍是女性健康的一大威胁，现阶段，宫颈癌筛查方式是宫颈液基细胞学检查联合HPV病毒检测，但细胞学检测结果受人为主观影响较大，检测结果准确性不足。因此，提供更为准确的宫颈癌早期诊断技术具有重要的意义。基于上述现状，本发明通过筛查工作确认了MSC甲基化程度与宫颈癌发展状况呈正相关，基于该发现，本发明提供了一种用于宫颈癌早期筛查、诊断及预后情况判断的试剂盒，通过QMSP方式进行检测，显著提高了检测的灵敏度及特异性。
一种宫颈癌诊断预后判断试剂盒

[发明专利]一种近红外荧光染料及其制备方法和应用-CN202010014477.0有效
发明人：宋坤;孔北华;姚舒;李莉;鲁在君;王凯 -专利权人：山东大学齐鲁医院
申请日： 2020-01-07 - 公布日： 2022-03-08 - 主分类号： C07D209/90 文献下载
摘要：本发明提供一种近红外荧光染料及其制备方法和应用，所述近红外荧光染料，命名为ICG‑SH，其结构如式(I)所示，化合物ICG‑SH保留了吲哚菁绿的发光基团，性质稳定、稳定性更强。
一种红外荧光染料及其制备方法应用

[发明专利]TOPK作为宫颈癌顺铂耐药治疗靶点的应用-CN202010047732.1有效
发明人：马汉林;孔北华;齐贡花;苑存忠 -专利权人：山东大学齐鲁医院
申请日： 2020-01-16 - 公布日： 2022-03-01 - 主分类号： A61K45/06 文献下载
摘要：本发明属于抗宫颈癌药物领域，具体涉及TOPK作为宫颈癌顺铂耐药防治靶点的应用。现有技术中针对TOPK与宫颈癌增殖及顺铂耐药的关系尚未见研究。为了明确宫颈癌患者顺铂耐药的机制，为宫颈癌患者提供更好的治疗药物，本发明针对TOPK对宫颈癌增殖及顺铂耐药的影响进行一系列研究。结果表明TOPK在宫颈癌患者组织中高表达；TOPK促进宫颈癌细胞增殖；TOPK过表达促进宫颈癌细胞对顺铂耐药。进一步研究表明TOPK特异性抑制剂OTS514在体内外明显抑制宫颈癌细胞增殖，本发明采用TOPK抑制剂OTS514与顺铂联合应用于宫颈癌治疗，治疗效果优于单独的顺铂治疗效果。
topk 作为宫颈癌耐药治疗应用

[发明专利]PBK作为卵巢癌顺铂耐药靶点的应用-CN201910123103.X有效
发明人： 孔北华;马汉林;苑存忠 -专利权人：山东大学齐鲁医院
申请日： 2019-02-18 - 公布日： 2021-08-27 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本公开属于抗卵巢癌药物领域，具体涉及PDZ结合激酶作为卵巢癌顺铂耐药靶点的应用。现有技术中针对PDZ激酶与卵巢癌的关系、及顺铂耐药机制的关系尚未见研究。为了明确卵巢癌患者顺铂耐药的机制，为卵巢癌患者提供更好的治疗药物，本公开针对PBK表达含量与卵巢患者顺铂耐药情况进行研究，研究表明PBK的高表达与卵巢癌患者的不良预后呈正相关，进一步研究表明PBK过表达促进卵巢癌细胞自噬作用，并且通过促进细胞自噬作用导致卵巢癌细胞对顺铂产生耐药性。本公开采用PBK抑制剂与顺铂联合应用于治疗卵巢癌，治疗效果优于单独的顺铂治疗效果。
pbk 作为卵巢癌耐药应用

[发明专利]一种预测妊娠期急性脂肪肝母儿不良围产期结局的方法和系统-CN202110062388.8在审
发明人：宋坤;潘惜雨;孔北华;李莉;李晓;褚然;姚舒;孟金玉 -专利权人：山东大学齐鲁医院
申请日： 2021-01-18 - 公布日： 2021-05-28 - 主分类号： G16H50/20 文献下载
摘要：本发明提供一种预测妊娠期急性脂肪肝母儿不良围产期结局的方法和系统。所述方法包括：筛选妊娠期急性脂肪肝母儿不良围产期结局高危因素并构建高危因素与不良围产期结局预测模型；其中，筛选妊娠期急性脂肪肝母儿不良围产期结局高危因素的方法包括：构建AFLP患者信息库，患者信息库中包含患者及胎儿的临床信息；对AFLP患者信息库中的临床信息进行分组，获得危险因素并确认不良围产期结局；筛选妊娠期急性脂肪肝母儿不良围产期结局高危因素。本发明可以针对所有妊娠期急性脂肪肝患者及其胎儿的不良围产期结局发生情况进行有效预测，能够为AFLP患者及其胎儿不良围产期结局的改善提供更加个性化的临床指导意见。
一种预测妊娠期急性脂肪肝不良产期结局方法系统

[发明专利]高级别浆液性卵巢癌靶向治疗和预后判断的标志物-CN201810353363.1有效
发明人： 孔北华;步华磊;李英伟;靳成娟;苑存忠;陈晶莹;张智伟 -专利权人：山东大学齐鲁医院
申请日： 2018-04-19 - 公布日： 2020-11-03 - 主分类号： G01N33/68 文献下载
摘要：本发明公开了PRC1作为高级别浆液性卵巢癌预后判断和/或靶向治疗的标志物的应用，以及检测PRC1的试剂在制备高级别浆液性卵巢癌预后判断和/或靶向治疗的试剂盒中的应用。本发明以PRC1作为标志物，通过免疫组织化学的方法判断高级别浆液性卵巢癌的预后、复发时间及含铂化疗的敏感性。PRC1在高级别浆液性卵巢癌中高表达，尤其在非BRCA致病突变卵巢癌更明显，而在正常输卵管伞中低表达，该特性可用于预测病人的总生存期和3到5年生存率。PRC1作为高级别浆液性卵巢癌的预后判断和/或靶向治疗的标记物，具有广阔的应用前景和巨大的潜在社会效益。
级别浆液卵巢癌靶向治疗预后判断标志

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