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[发明专利]构建表达焦亡蛋白的溶瘤腺相关病毒oAAVs的方法及其应用-CN202011480510.5有效
发明人：曹罡;鲁愿;何文波;黄信;刘小可;何雨;陶大刚;张茜;姜雪梨;徐伟泽 -专利权人：华中农业大学
申请日： 2020-12-15 - 公布日： 2023-07-25 - 主分类号： C12N7/01 文献下载
摘要：本发明公开了一种构建表达焦亡蛋白的溶瘤腺相关病毒oAAVs的包装方法及其应用。本发明分别包装表达位点特异重组酶的腺相关病毒oAAV‑SSR，及携带位点特异序列和倒转GSDM‑NT序列的腺相关病毒oAAV‑SS‑GSDM‑NT，从而避免了包装过程中具有很强细胞毒性的焦亡蛋白的表达，成功获得了安全，高效，高滴度的溶瘤腺相关病毒oAAVs，该溶瘤腺相关病毒在体外可使多种肿瘤细胞发生焦亡，具有很好的肿瘤细胞杀伤作用，在体内可用于治疗动物肿瘤模型。oAAVs与免疫调节剂组合构成的肿瘤治疗组合药剂，在动物肿瘤模型上比单独使用oAAVs或免疫调节剂都具有更显著的溶瘤效果，说明该肿瘤治疗组合药剂具有很好的肿瘤治疗应用前景。
构建表达蛋白溶瘤腺相关病毒 oaavs 方法及其应用

[发明专利]一种重组质粒、重组溶瘤腺病毒及制备方法和应用-CN202210823426.1在审
发明人：邹琛;黄晓华;郑义;李文化 -专利权人：中国科学院大学深圳医院（光明）
申请日： 2022-07-11 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： C12N15/861 文献下载
摘要：本发明属于基因工程技术领域，公开了一种重组质粒、重组溶瘤腺病毒及制备方法和应用。本发明的重组质粒能够同时表达16型人乳头瘤病毒E7蛋白(HPV16E7)和15‑羟基前列腺素脱氢酶(15‑PGDH)，利用所述重组质粒制备的溶瘤腺病毒具有明显的溶瘤效果，能够改变肿瘤微环境的免疫状态，再塑肿瘤微环境，逆转肿瘤对溶瘤病毒治疗的耐受，提高机体的抗肿瘤免疫反应，激活免疫效应细胞，且无细胞毒性。
一种重组质粒溶瘤腺病毒制备方法应用

[发明专利]核素¹²⁵I标记双调控溶瘤腺病毒的方法及其对前列腺癌靶向治疗的实验研究方法-CN201811476838.2在审
发明人：韩从辉;郝林;史振铎;韩晓晓 -专利权人：徐州市中心医院
申请日： 2018-12-04 - 公布日： 2019-05-03 - 主分类号： C12N15/861 文献下载
摘要：本发明提供一种核素¹²⁵I标记双调控溶瘤腺病毒的方法及其对前列腺癌靶向治疗的实验研究方法，通过前列腺特异性抗原PSA启动子的克隆与鉴定；hTERT/PSA双调控增殖腺病毒载体RSOAds－hTERT/PSA的构建及鉴定；核素¹²⁵I标记hTERT/PSA双调控增殖型溶瘤腺病毒构建¹²⁵I－RSOAds－hTERT/PSA核素‑溶瘤病毒标记物；¹²⁵I－RSOAds－hTERT/PSA体外对激素非依赖性前列腺癌细胞的转染效率、肿瘤杀伤效应检测；¹²⁵I－RSOAds－hTERT/PSA靶向治疗前列腺癌抑瘤效应、瘤微环境改变观察本发明能够实现准确的影响分析，通过较全面的实验方法，进而实现对核素¹²⁵I标记PSA/hTERT启动子双调控溶瘤腺病毒对前列腺癌靶向治疗及瘤微环境影响的检测分析，保证了结果的准确性与可靠性
双调控前列腺癌溶瘤腺病毒靶向治疗实验研究启动子微环境构建激素非依赖性前列腺癌细胞前列腺特异性抗原肿瘤杀伤效应增殖腺病毒检测分析溶瘤病毒影响分析转染效率标记物体外抑瘤增殖克隆检测观察保证

[发明专利]免疫溶瘤疗法-CN201480058401.0有效
发明人： S·H·瑟尼 -专利权人：匹兹堡大学联邦系统高等教育
申请日： 2014-08-22 - 公布日： 2020-07-03 - 主分类号： C12N15/39 文献下载
摘要：本发明涉及溶瘤痘苗病毒，其经修饰以促进抗肿瘤免疫力和/或减少针对所述病毒的宿主免疫力和/或抗体应答。其至少部分基于如下发现如下溶瘤痘苗病毒减少肿瘤生长：(i)携带减少T细胞免疫力(白介素‑18结合蛋白)的基因的基因组缺失；(ii)用唾液酸酶处理，认为所述唾液酸酶减少TLR2活化并因此减少抗体应答；(iii)携带增强细胞毒性T淋巴细胞诱导(例如，TRIF)的基因和/或(iv)通过减少前列腺素E2来减少肿瘤髓源性抑制细胞。因此，本发明提供免疫溶瘤痘苗病毒及其在癌症治疗中应用的方法。
免疫疗法

[发明专利]一种靶向肿瘤的双调控重组腺相关病毒包装系统-CN201510364217.5在审
发明人：周勇;温平;申友锋;唐秋月;何燕;刘兰兰;向垚艮;何久香 -专利权人：重庆高圣生物医药有限责任公司
申请日： 2015-06-25 - 公布日： 2015-11-11 - 主分类号： C12N15/863 文献下载
摘要：本发明公开了一种靶向肿瘤的双调控重组腺相关病毒包装系统。该包装系统中腺相关病毒增殖必须的辅助腺病毒E1a、E1b、E2a、E4和VARNA基因受端粒逆转录酶(hTERT)启动子的有效控制，包装质粒的Rep基因受己糖激酶II(HKII)启动子的有效控制，该腺相关病毒包装系统只能在同时具有hTERT活性和HKII活性的靶细胞中表达，这种修饰后的腺相关病毒包装系统具有极高的肿瘤细胞靶向性。其为研究溶瘤腺相关病毒奠定了基础，对生物治疗肿瘤具有极大的促进作用。
一种靶向肿瘤调控重组相关病毒包装系统

[发明专利]溶瘤Ⅰ型单纯疱疹病毒靶向和杀伤前列腺肿瘤细胞的方法-CN200910034648.X有效
发明人：瞿伯荣;强东 -专利权人：罗益（无锡）生物制药有限公司
申请日： 2009-09-04 - 公布日： 2010-03-17 - 主分类号： C12N7/01 文献下载
摘要：本发明涉及溶瘤I型单纯疱疹病毒靶向和杀伤前列腺肿瘤细胞的方法，涉及一种肿瘤的病毒疗法。本发明还涉及一种能够在肿瘤细胞中大量复制但又对正常细胞没有损伤的病毒。本发明的目的是证明HSV-1病毒能够通过双重调节病毒基因ICP27的基因转录(前列腺特异启动子ARR₂PB)和mRNA翻译(rFGF-2的5’UTR)从而实现在特异的组织和肿瘤内复制
溶瘤单纯疱疹病毒靶向杀伤前列腺肿瘤细胞方法

[发明专利]红细胞负载溶瘤病毒静脉递送制剂的制备及其抗肿瘤应用-CN202310156570.9在审
发明人：刘福囝;庞志清;刘铭扬;黄翰伟 -专利权人：中国医科大学附属第一医院
申请日： 2023-02-23 - 公布日： 2023-06-02 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：红细胞负载溶瘤病毒静脉递送制剂的制备及其抗肿瘤应用，所属生物技术领域，制剂体系包括溶瘤病毒、聚乙烯亚胺和红细胞，方法采用聚乙烯亚胺对溶瘤病毒进行包裹，然后将聚乙烯亚胺包裹后的溶瘤病毒通过静电作用吸附在红细胞的表面，使红细胞负载溶瘤病毒，用于静脉注射递送溶瘤病毒达到抗肿瘤的作用。聚乙烯亚胺包裹且红细胞负载的溶瘤病毒能够有效帮助溶瘤病毒逃避在体内循环过程中被单核巨噬细胞系统的吞噬，延长溶瘤病毒在外周血中的循环时间，提高溶瘤病毒对于肺转移肿瘤的靶向富集，进而提高溶瘤病毒抗肺转移瘤疗效；红细胞负载还能够显著降低溶瘤病毒引起的血液循环以及脏器毒性，从而提高溶瘤病毒作为抗肿瘤药物静脉注射的生物安全性。
红细胞负载病毒静脉递送制剂制备及其肿瘤应用

[发明专利]一种治疗人乳头瘤病毒感染症的中药制剂及其制备方法和应用-CN201010239740.2有效
发明人：张慧敏;潘祥龙;曾秋妹;边风华;樊梅凤;丁佩军;何翔;徐平 -专利权人：上海中医药大学附属曙光医院
申请日： 2010-07-29 - 公布日： 2012-02-01 - 主分类号： A61K36/47 文献下载
摘要：本发明公开了一种月腺大戟提取物和其在制备治疗人乳头瘤病毒感染症的药物中的应用。本发明还公开了含有该月腺大戟提取物的治疗人乳头瘤病毒感染症的中药制剂及其制备方法。本发明的中药制剂由月腺大戟提取物和药物载体制成，月腺大戟提取物占该中药制剂的重量百分比为15-100％。本发明采用中药材月腺大戟为主药，配以辅料，制成治疗人乳头瘤病毒感染症的中药制剂。实验表明：本发明中药制剂有明确的抑制细胞增殖、抗病毒、促进细胞凋亡作用，能持续改善人乳头瘤病毒感染症的症状和体征，本发明制剂能较好治疗人乳头瘤病毒感染症，使用方便，用量少，外用无毒副作用，病人评价好。
一种治疗乳头病毒感染中药制剂及其制备方法应用

[发明专利]构建表达焦亡蛋白的溶瘤腺相关病毒oAAV-SP-GSDM-NT的方法及其应用-CN202011483576.X有效
发明人：曹罡;鲁愿;何文波;黄信;刘小可;何雨;陶大刚;张茜;姜雪梨;徐伟泽 -专利权人：华中农业大学
申请日： 2020-12-15 - 公布日： 2023-07-25 - 主分类号： C12N7/01 文献下载
摘要：本发明公开了一种构建表达焦亡蛋白的溶瘤腺相关病毒oAAV‑SP‑GSDM‑NT的包装方法及其应用。oAAV‑SP‑GSDM‑NT与免疫调节剂联合形成治疗肿瘤的组合药剂，在动物肿瘤模型上比单独使用oAAV‑SP‑GSDM‑NT或免疫调节剂都具有更显著的溶瘤效果，说明该肿瘤治疗组合药剂具有很好的肿瘤治疗应用前景
构建表达蛋白溶瘤腺相关病毒 oaav sp gsdm nt 方法及其应用

[发明专利]一种杂交瘤细胞及其分泌的单克隆抗体与应用-CN201410626105.8有效
发明人：张娇;曾燕;钱泽 -专利权人：昂科生物医学技术（苏州）有限公司
申请日： 2014-11-10 - 公布日： 2018-09-07 - 主分类号： C12N5/20 文献下载
摘要：本发明属于医学生物工程技术领域，具体涉及一种编号为CCTCC NO:C2014167的杂交瘤细胞及其分泌的抗前列腺小体蛋白的单克隆抗体LCZ4H3与应用。本发明以从慢性前列腺炎和前列腺癌患者体内分离的前列腺小体外泄蛋白为抗原，制备了单克隆抗体杂交瘤细胞及其分泌产生的单克隆抗体。该杂交瘤细胞能够稳定产生抗前列腺小体蛋白单克隆抗体，且细胞染色体稳定、抗体效价高，完全能够应用于前列腺小体蛋白的应用的研究中。该抗前列腺小体蛋白的单克隆抗体可应用于检测前列腺小体蛋白试剂的制备中。
一种杂交瘤细胞及其分泌单克隆抗体应用

[发明专利]一种溶瘤病毒制剂及其制备方法-CN201510289636.7有效
发明人：黄波 -专利权人：黄波
申请日： 2015-05-29 - 公布日： 2015-10-07 - 主分类号： A61K35/761 文献下载
摘要：本发明提供一种溶瘤病毒制剂及其制备方法。所述溶瘤病毒制剂包括源自凋亡肿瘤细胞的细胞囊泡和被包裹在所述细胞囊泡内作为有效成分的溶瘤病毒，该溶瘤病毒制剂利用细胞自身来源的细胞囊泡将溶瘤病毒包裹其中，使溶瘤病毒逃避机体免疫系统的攻击，并能靶向达到肿瘤治疗部位，提高杀瘤效应。
一种病毒制剂及其制备方法

[发明专利]一种利用类器官检测溶瘤病毒有效性的方法-CN201911401145.1在审
发明人：孙志坚;康平;李程 -专利权人：浙江科途医学科技有限公司
申请日： 2019-12-30 - 公布日： 2020-05-01 - 主分类号： G01N33/68 文献下载
摘要：本公开涉及一种利用类器官检测溶瘤病毒有效性的方法，该方法包括：a、将溶瘤病毒与肿瘤类器官混合培养12‑96h，得到第一培养物，检测第一培养物中的溶瘤病毒的复制水平；b、将溶瘤病毒与肿瘤类器官混合培养12‑96h，得到第二培养物，检测第二培养物中溶瘤病毒对肿瘤细胞的杀伤率；c、将溶瘤病毒、免疫细胞和肿瘤类器官混合培养2‑8h，得到第三培养物，检测第三培养物中的细胞因子水平并计算溶瘤病毒的细胞因子促表达能力，细胞因子包括白细胞介素‑2和/或γ‑干扰素；如果待测溶瘤病毒的复制水平、对肿瘤细胞的杀伤率和细胞因子促表达能力均高于参比溶瘤病毒，则指示待测溶瘤病毒的有效性高于参比溶瘤病毒。本公开的检测方法能较真实地检测溶瘤病毒的有效性。
一种利用器官检测病毒有效性方法

[发明专利]通过肿瘤微环境重塑的溶瘤免疫疗法-CN202180091007.7在审
发明人：斯蒂芬·霍华德·索恩;张明瑞;丹尼尔·J·伯德 -专利权人：卡利威尔免疫治疗公司
申请日： 2021-11-18 - 公布日： 2023-09-22 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本公开内容涉及修饰的溶瘤病毒。本公开内容的修饰的溶瘤病毒包含编码外源核酸的病毒基因组中的修饰，以通过重塑肿瘤微环境和以增强的全身递送来增强溶瘤免疫疗法。本公开内容还涉及包含修饰的溶瘤病毒的组合物、包含该溶瘤病毒的药盒以及使用溶瘤病毒的方法。
通过肿瘤环境重塑免疫疗法

[发明专利]重组溶瘤病毒及其医药用途-CN202280019304.5在审
发明人：段建新;孟繁英;齐天阳 -专利权人：深圳艾欣达伟医药科技有限公司
申请日： 2022-04-01 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： C12N7/01 文献下载
摘要：提供在溶瘤病毒的基因组中整合有能够在肿瘤细胞中表达靶向酶的RNA或DNA的编码序列得到重组溶瘤病毒，通过将该重组溶瘤病毒与靶向酶激活的抗肿瘤前药联用来达到改善溶瘤病毒抗肿瘤的效果；还提供一种重组溶瘤病毒，其特征在于，该重组溶瘤病毒为选择复制型溶瘤病毒，并且该重组溶瘤病毒的基因组中整合有能够在肿瘤细胞中表达靶向酶的RNA或DNA的编码序列，靶向酶为能够激活抗肿瘤前药的酶；还提供一种药物组合物，该药物组合物包括重组溶瘤病毒和靶向酶激活的抗肿瘤前药
重组病毒及其医药用途

[发明专利]PEG化白蛋白修饰的溶瘤病毒静脉递送制剂的制备及其应用-CN202211306483.9有效
发明人：刘福囝;庞志清;黄翰伟;刘铭扬;孙孟驰 -专利权人：中国医科大学附属第一医院
申请日： 2022-10-25 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：PEG化白蛋白修饰的溶瘤病毒静脉递送制剂的制备及其应用，属于生物技术领域，具体涉及一种PEG化白蛋白修饰的溶瘤病毒静脉递送制剂的制备及其在抗肿瘤方面的应用。该溶瘤病毒静脉递送制剂由溶瘤病毒、白蛋白及PEG组成，该PEG化白蛋白修饰的溶瘤病毒策略通过对溶瘤病毒进行修饰，掩蔽病毒表面抗原，延长了病毒在外周血中的循环时间，提高了溶瘤病毒的抗肿瘤疗效。
peg 白蛋白修饰病毒静脉递送制剂制备及其应用

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