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[发明专利]肠道细菌胆汁酸代谢的小分子调节剂-CN202080050183.1在审
发明人： A.S.德夫林;A.阿德希卡里 -专利权人： 哈佛大学的校长及成员们
申请日： 2020-05-08 - 公布日： 2022-06-17 - 主分类号： A61K31/047 文献下载
摘要：本文描述了涉及抑制胆盐水解酶(BSH)的方法和组合物及其用途。本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗代谢障碍(例如糖尿病、肥胖症)、胃肠疾病(例如胃肠道感染；炎性肠疾病(IBD)；阑尾炎；克罗恩氏病(CD)；溃疡性结肠炎(UC)；胃炎；肠炎；食管炎；胰腺炎；糖尿病；肝炎；肝病(例如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)；非酒精性脂肪性肝炎(NASH)；甲型肝炎；乙型肝炎；丙型肝炎；自身免疫性肝炎；和肝硬化)、胃食管反流病(GERD)；乳糜泻；憩室炎；食物不耐受；溃疡；感染性结肠炎；肠易激综合征；肠漏症；和癌症)、癌症(例如消化系统癌症、肝癌)、或炎性疾病(例如克罗恩氏病、炎性肠疾病、溃疡性结肠炎、胰腺炎、肝炎、阑尾炎、胃炎、憩室炎、乳糜泻、食物不耐受、肠炎、溃疡、胃食管反流病(GERD)、银屑病性关节炎、银屑病和类风湿性关节炎)的方法，该方法包括向受试者给药式(I)‑(XVIII)的化合物。
肠道细菌胆汁代谢分子调节剂

[发明专利]用于基因编辑的CAS变体-CN202210053406.0在审
发明人： D.R.刘;A.C.科莫尔 -专利权人： 哈佛大学的校长及成员们
申请日： 2014-12-12 - 公布日： 2022-05-20 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：提供了用于基因编辑的CAS变体。本披露的一些方面提供对核酸的靶向编辑有用的策略、系统、试剂、方法和试剂盒，该靶向编辑包括在细胞或受试者的基因组内，例如在人类基因组内，编辑单个位点。在一些实施例中，提供了Cas9和核酸编辑酶或酶结构域，例如脱氨酶结构域的融合蛋白。在一些实施例中，提供了用于靶向核酸编辑的方法。在一些实施例中，提供了产生靶向核酸编辑蛋白，例如Cas9和核酸编辑酶或结构域的融合蛋白的试剂和试剂盒。
用于基因编辑 cas 变体

[发明专利]用于治疗或者预防血液癌症的化合物和方法-CN202111170484.0在审
发明人： D.B.赛克斯;D.斯卡登;T.A.刘易斯;A.扬泽;H.迈耶;D.斯托吉特 -专利权人：布罗德研究所股份有限公司;通用医疗公司;拜耳医药股份公司;哈佛大学的校长及成员们
申请日： 2016-08-29 - 公布日： 2022-04-08 - 主分类号： A61K31/47 文献下载
摘要：本发明包括用DHODH抑制剂如6‑氟‑2‑(2’‑氟‑[1,1’‑联苯]‑4‑基)‑3‑甲基喹啉‑4‑甲酸治疗跨越一系列遗传亚型的急性髓性白血病患者的方法。
用于治疗或者预防血液癌症化合物方法

[发明专利]4,5-环状1,2,4-三唑酮-CN201780067556.4有效
发明人： S.N.格拉德尔;D.阮;K.艾斯;J.巩特尔;T.斯特菲尔德;A.詹泽;S.克里斯蒂安;T.米勒;S.埃尔谢赫;H.J.周;C.赵;D.B.赛克斯;S.J.费拉拉;K.刘;S.A.赫伯特;C.默兹;M.尼胡斯;C.F.尼辛格;M.谢弗;K.齐默尔曼;J.克纳布莱恩;K.泰德;T.福佩尔 -专利权人：拜耳股份有限公司;拜耳医药股份公司;布罗德研究所股份有限公司;哈佛大学的校长及成员们;通用医疗公司
申请日： 2017-10-25 - 公布日： 2022-03-29 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明提供了通式(I)的三唑酮化合物：其中R1、R2、R3、R4和R5如本文定义，提供了制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合，以及所述化合物在制备用于治疗或预防疾病，具体是过度增殖性疾病的药物组合物中的用途，其作为唯一药剂或与其他活性成分组合使用。
环状三唑酮

[发明专利]RAS抑制肽和其用途-CN201580038080.2有效
发明人： G.L.韦尔丁;J.H.麦吉 -专利权人： 哈佛大学的校长及成员们
申请日： 2015-05-21 - 公布日： 2022-03-18 - 主分类号： A61K38/00 文献下载
摘要：本发明提供了包含以下序列的肽：X‑6X‑5X‑4X‑3X‑2X‑1X1PX3X4PX6X7PGX10X11AX13X14X15X16LX18X19X20X21X22X23LX25X26YLX29X30X31X32，其中所述氨基酸X‑6、X‑5、X‑4、X‑3、X‑2、X‑1、X1、X3、X4、X6、X7、X10、X11、X13、X14、X15、X16、X18、X19、X20、X21、X22、X25、X26、X29、X30、X31、以及X32如本文所定义。本发明还提供了包含所述肽的药物组合物以及使用所述肽的方法。还提供了使用肽二聚体展示技术筛选肽二聚体的文库的方法。
ras 抑制用途

[发明专利]编辑核苷酸序列的方法和组合物-CN202080036566.3在审
发明人： D.R.刘;A.V.安扎隆;G.纽比;K.埃弗雷特 -专利权人：布罗德研究所股份有限公司;哈佛大学的校长及成员们
申请日： 2020-03-19 - 公布日： 2022-03-01 - 主分类号： C12N15/11 文献下载
摘要：本公开提供了用于对靶DNA分子(如，基因组)进行引导编辑的组合物和方法，所述引导编辑使得能够掺入核苷酸变化和/或靶向诱变。核苷酸变化可包括单核苷酸变化(如，任何转换或任何颠换)、一个或多个核苷酸插入或者一个或多个核苷酸缺失。更具体地，本公开提供了包含核酸可编程DNA结合蛋白(napDNAbp)和聚合酶(如，逆转录酶)的融合蛋白，其由经修饰的向导RNA(被称为PEgRNA)引导至特定DNA序列。PEgRNA(相对于标准向导RNA)已改变为包含延伸部分，该延伸部分提供编码单链DNA瓣的DNA合成模板序列，其与待编辑的靶向内源性DNA序列的链同源但包含期望的一个或多个核苷酸变化，并且在被聚合酶(如，逆转录酶)合成之后掺入靶DNA分子中。本文还公开了利用引导编辑的各种方法，包括治疗三核苷酸重复缩减疾病、安装靶向肽标签、通过安装保护突变来治疗朊病毒病、操纵RNA编码基因以安装用于控制RNA功能和表达的RNA标签，使用引导编辑构建复杂的基因文库，使用引导编辑将免疫表位插入蛋白，使用引导编辑将可诱导的二聚化结构域插入蛋白靶标，以及递送方法等。
编辑核苷酸序列方法组合

[发明专利]用于基因编辑的CAS变体-CN201480072550.2有效
发明人： D.R.刘;A.C.科莫尔 -专利权人： 哈佛大学的校长及成员们
申请日： 2014-12-12 - 公布日： 2022-02-08 - 主分类号： C12N9/78 文献下载
摘要：本披露的一些方面提供对核酸的靶向编辑有用的策略、系统、试剂、方法和试剂盒，该靶向编辑包括在细胞或受试者的基因组内，例如在人类基因组内，编辑单个位点。在一些实施例中，提供了Cas9和核酸编辑酶或酶结构域，例如脱氨酶结构域的融合蛋白。在一些实施例中，提供了用于靶向核酸编辑的方法。在一些实施例中，提供了产生靶向核酸编辑蛋白，例如Cas9和核酸编辑酶或结构域的融合蛋白的试剂和试剂盒。
用于基因编辑 cas 变体

[发明专利]用于替代器官或特定器官功能的生活装置、方法及其用途-CN201780068154.6有效
发明人： D.B.科尔斯基;K.A.霍曼;J.A.刘易斯;Y-C.林 -专利权人： 哈佛大学的校长及成员们
申请日： 2017-09-06 - 公布日： 2022-01-21 - 主分类号： A61L27/38 文献下载
摘要：描述了用于患者的器官替代或器官辅助治疗的装置和方法。
用于替代器官特定功能生活装置方法及其用途

[发明专利]编辑核苷酸序列的方法和组合物-CN202080036738.7在审
发明人： D.R.刘;A.V.安扎隆;P.伦道夫;J.尼尔森 -专利权人：布罗德研究所股份有限公司;哈佛大学的校长及成员们
申请日： 2020-03-19 - 公布日： 2022-01-04 - 主分类号： C12N15/11 文献下载
摘要：本公开提供了用于对靶DNA分子(如，基因组)进行引导编辑的组合物和方法，所述引导编辑使得能够掺入核苷酸变化和/或靶向诱变。核苷酸变化可包括单核苷酸变化(如，任何转换或任何颠换)、一个或多个核苷酸插入或者一个或多个核苷酸缺失。更具体地，本公开提供了包含核酸可编程DNA结合蛋白(napDNAbp)和聚合酶(如，逆转录酶)的融合蛋白，其由经修饰的向导RNA(被称为PEgRNA)引导至特定DNA序列。PEgRNA(相对于标准向导RNA)已改变为包含延伸部分，该延伸部分提供编码单链DNA瓣的DNA合成模板序列，其与待编辑的靶向内源性DNA序列的链同源但包含期望的一个或多个核苷酸变化，并且在被聚合酶(如，逆转录酶)合成之后掺入靶DNA分子中。本文还公开了利用引导编辑的各种方法，包括治疗三核苷酸重复缩减疾病、安装靶向肽标签、通过安装保护突变来治疗朊病毒病、操纵RNA编码基因以安装用于控制RNA功能和表达的RNA标签，使用引导编辑构建复杂的基因文库，使用引导编辑将免疫表位插入蛋白，使用引导编辑将可诱导的二聚化结构域插入蛋白靶标，以及递送方法等。
编辑核苷酸序列方法组合

[发明专利]编辑核苷酸序列的方法和组合物-CN202080036993.1在审
发明人： D.R.刘;A.V.安扎隆 -专利权人：布罗德研究所股份有限公司;哈佛大学的校长及成员们
申请日： 2020-03-19 - 公布日： 2022-01-04 - 主分类号： C12N15/11 文献下载
摘要：本公开提供了用于对靶DNA分子(如，基因组)进行引导编辑的组合物和方法，所述引导编辑使得能够掺入核苷酸变化和/或靶向诱变。核苷酸变化可包括单核苷酸变化(如，任何转换或任何颠换)、一个或多个核苷酸插入或者一个或多个核苷酸缺失。更具体地，本公开提供了包含核酸可编程DNA结合蛋白(napDNAbp)和聚合酶(如，逆转录酶)的融合蛋白，其由经修饰的向导RNA(被称为PEgRNA)引导至特定DNA序列。PEgRNA(相对于标准向导RNA)已改变为包含延伸部分，该延伸部分提供编码单链DNA瓣的DNA合成模板序列，其与待编辑的靶向内源性DNA序列的链同源但包含期望的一个或多个核苷酸变化，并且在被聚合酶(如，逆转录酶)合成之后掺入靶DNA分子中。本文还公开了利用引导编辑的各种方法，包括治疗三核苷酸重复缩减疾病、安装靶向肽标签、通过安装保护突变来治疗朊病毒病、操纵RNA编码基因以安装用于控制RNA功能和表达的RNA标签，使用引导编辑构建复杂的基因文库，使用引导编辑将免疫表位插入蛋白，使用引导编辑将可诱导的二聚化结构域插入蛋白靶标，以及递送方法等。
编辑核苷酸序列方法组合

[发明专利]核酸酶概况分析系统-CN201480055007.1有效
发明人： D.R.刘;V.帕塔纳亚克 -专利权人： 哈佛大学的校长及成员们
申请日： 2014-08-08 - 公布日： 2021-12-21 - 主分类号： C12N9/22 文献下载
摘要：本公开的一些方面提供了用于确定核酸酶靶位点偏好性和位点特异性内切核酸酶的特异性的策略、方法和试剂。本文中提供的一些方法利用了新的“单切割”策略来筛选包含候选核酸酶靶位点和恒定插入区的重复单元的多联体文库，经由对临近和等同于切割靶位点的完整靶位点测序，从而鉴定出可由感兴趣的核酸酶切割的文库成员。本公开的一些方面提供了基于测定位点特异性内切核酸酶的靶位点偏好性和特异性，用于选择位点特异性内切核酸酶的策略、方法和试剂。还提供了用于测定靶位点偏好性和特异性的方法和试剂。
核酸酶概况分析系统

[发明专利]细胞重编程以逆转衰老并促进组织和组织再生-CN201980078793.X在审
发明人： D.A.辛克莱尔;Y.卢 -专利权人： 哈佛大学的校长及成员们
申请日： 2019-09-27 - 公布日： 2021-09-28 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本文提供了编码OCT4；KLF4；SOX2；或其任何组合的工程化核酸(例如，表达载体，包括病毒载体，如慢病毒载体，腺病毒载体，AAV载体，疱疹病毒载体和逆转录病毒载体)，其用于例如诱导细胞重编程，组织修复，组织再生，器官再生，逆转衰老或其任何组合。本文还提供了包含工程化核酸(例如工程化核酸)的重组病毒(例如，慢病毒，α病毒，牛痘病毒，腺病毒，疱疹病毒，逆转录病毒或AAV)，工程化细胞，包含工程化核酸、重组病毒、工程化细胞、工程化蛋白质的组合物，能够激活OCT4；KLF4；SOX2；或其任何组合表达的化学剂；选自OCT4；KLF4；SOX2；或其任何组合的工程化蛋白质，能够激活OCT4；KLF4；SOX2；或其任何组合表达的抗体，以及治疗(例如眼疾病)，预防疾病(例如眼疾病)，调节(例如诱导或诱导然后终止)细胞重编程，调节组织修复，调节组织再生或其任何组合的方法。
细胞编程逆转衰老促进组织再生

[发明专利]酶促RNA合成-CN201980082542.9在审
发明人： G.M.彻奇;D.J.维甘德;R.E.科曼;E.库鲁;J.里蒂奇尔;N.康维 -专利权人： 哈佛大学的校长及成员们
申请日： 2019-10-11 - 公布日： 2021-07-30 - 主分类号： C12N15/11 文献下载
摘要：本发明描述了使用酶催化进行受控的从头合成RNA寡核苷酸的方法。例如，本发明提供了经由酶催化(也称为末端转移酶活性)通过将核苷酸受控的、模板非依赖性加入到引发剂寡核苷酸3’‑末端而制备RNA寡核苷酸的方法。可以通过相容的聚合酶(例如聚(N)聚合酶，如聚(U)聚合酶)重复加入单个核苷酸，直到合成希望的RNA寡核苷酸序列。还提供了可用于本文所述方法的核苷酸和聚合酶。
rna 合成

[发明专利]用于基因表达的突变体反向四环素反式激活因子-CN201980076921.7在审
发明人： D.A.辛克莱尔;Y.卢;N.J.戴维森 -专利权人： 哈佛大学的校长及成员们
申请日： 2019-09-27 - 公布日： 2021-07-23 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本文提供了突变体反向四环素反式激活因子(rtTA)蛋白和编码突变体rtTA的工程化核酸(例如病毒载体，包括慢病毒载体、腺病毒载体、AAV载体、疱疹病毒载体和逆转录病毒载体；以及非病毒载体，包括RNA和质粒DNA)，其可用于例如调节基因表达、诱导细胞重编程、组织修复、组织再生、器官再生、逆转衰老、治疗疾病(例如急性损伤、神经变性疾病、慢性疾病、增殖性疾病、心血管疾病、遗传病、炎性疾病、自身免疫性疾病、神经学疾病、血液学疾病、疼痛病况、精神障碍、代谢障碍、癌症、衰老、年龄相关的疾病以及影响受试者中任何组织的疾病)，或它们的任何组合。本文还提供了包含工程化核酸的重组病毒(例如慢病毒、腺病毒、甲病毒、牛痘病毒、逆转录病毒、疱疹病毒或AAV)，以及通过将工程化核酸或包含其的重组病毒施用到细胞、组织或受试者(例如患有病况的受试者的细胞或组织，所述病况包括任何疾病(例如眼病)、衰老、神经变性疾病、癌症和年龄相关的疾病)中来调节(例如抑制或诱导)细胞重编程、组织修复、组织再生或它们的任何组合的方法，所述施用包括施用突变体rtTA和编码转基因的诱导型核酸(例如工程化核酸，包括表达载体)。
用于基因表达突变体反向四环素反式激活因子

[发明专利]非易失性存储器及其操作方法-CN202011237357.3在审
发明人：李珉贤;H.张;D.哈姆;C.刘;H.欣顿;金海龙;申铉振 -专利权人：三星电子株式会社;哈佛大学的校长及成员们
申请日： 2020-11-09 - 公布日： 2021-05-21 - 主分类号： G11C13/00 文献下载
摘要：一种非易失性存储器件，包括：电阻切换层；在电阻切换层上的栅极；在电阻切换层与栅极之间的栅极氧化层；以及在电阻切换层上并彼此隔开的源极和漏极。电阻切换层的电阻值基于照射在电阻切换层上的光的照度而改变，并保持为改变后的电阻值。
非易失性存储器及其操作方法