本发明属于基因疫苗技术领域,具体涉及一种拟态弧菌口服靶向表位基因疫苗,包括如下步骤,S1、设计疫苗靶点OVepis基因;S2、将S1中设计的疫苗靶点OVepis基因插入免疫载体草鱼CD74蛋白编码基因中II类分子相关肽段区的第261~280bp之间,方向从序列5’端到3’端,形成一个大小为1020bp的CD74(1‑261bp)‑Ovepis‑CD74(280‑711bp)嵌合基因,再用靶向递送载体大肠杆菌DH5α冻干菌蜕装载上述嵌合基因,即获得所述靶向表位基因疫苗;所述嵌合基因的核苷酸序列如SEQ ID NO:20所示。本发明有益效果是:本发明的这种口服靶向表位基因疫苗不仅能防止体内核酸酶的降解、增加疫苗DNA编码基因在黏膜局部抗原呈递细胞内的表达,又可将表达和加工处理后的抗原肽高效呈递给T、B细胞,从而大大提高所述疫苗的免疫效果。