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[发明专利]一种制备烷基二酸单苄酯的方法-CN201810541169.6有效
发明人：赖金强;丰亚辉;麦健聪;钟镇涛;王仲清;罗忠华;黄芳芳 -专利权人：广东东阳光药业股份有限公司
申请日： 2018-05-30 - 公布日： 2023-08-15 - 主分类号： C07C67/11 文献下载
摘要：本发明涉及一种制备烷基二酸单苄酯的方法，属于化工技术领域。本发明提供的方法，通过以烷基二酸为原料，在有机溶剂和水的混合体系中，在碱的作用下，与苄溴或苄氯发生酯化反应得到烷基二酸单苄酯。本发明的方法，选择性良好、操作方便、收率高、成本低廉，有利于实施。
一种制备烷基二酸单苄酯方法

[发明专利]一种重组的假诺卡氏菌株及其构建方法和应用-CN202310125910.1在审
发明人：王仲清;杨虎;丰亚辉;郭宗仁;卢松泉;夏科 -专利权人：广东东阳光药业有限公司
申请日： 2023-02-16 - 公布日： 2023-07-21 - 主分类号： C12N15/74 文献下载
摘要：本发明涉及一种重组的假诺卡氏菌株及其构建方法和应用，属于微生物技术领域。本发明所述重组的假诺卡氏菌的构建方法为在原始的假诺卡氏菌中敲入了Vdh基因和/或被敲除了CYP142基因。本发明的经重组后的假诺卡氏菌可以用于制备骨化二醇，相对于自养假诺卡氏菌G‑5H1和野生型菌株，产量均有显著提高。
一种重组假诺卡氏菌株及其构建方法应用

[发明专利]一种米拉贝隆中间体的制备方法-CN201911035722.X有效
发明人：王仲清;丰亚辉;何方;梁锡裕;杨虎;罗忠华;黄芳芳 -专利权人：广东东阳光药业有限公司
申请日： 2019-10-29 - 公布日： 2023-07-18 - 主分类号： C12P13/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种米拉贝隆中间体的制备方法，属于药物化学领域。所述制备方法包括化合物1或其盐在酮还原酶、辅酶、葡萄糖脱氢酶、葡萄糖和缓冲溶液的作用下，发生还原反应，生成化合物2或其盐。本发明的制备方法为生物转化方法，该方法条件温和，转化率高，手性纯度高，收率高，三废少；可用于工业化生产。
一种米拉贝隆中间体制备方法

[发明专利]一种单酯的制备方法-CN201810692323.X有效
发明人： 丰亚辉;麦健聪;王仲清;赖金强;刘彬;徐文倡;罗忠华;黄芳芳 -专利权人：广东东阳光药业有限公司
申请日： 2018-06-29 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： C12P7/6454 文献下载
摘要：本发明涉及一种单酯的制备方法，属于化工技术领域。所述方法包括二酯在助溶剂和缓冲液的混合体系中，在酶存在条件下进行酶解反应，经过后处理，得到式(2)所示的单酯。所述方法条件温和、操作方便、收率高、成本低廉，可以用于实际生产中。
一种制备方法

[发明专利]一种转氨酶突变体及其编码基因与应用-CN202111044403.2在审
发明人：王仲清;丰亚辉;邓绍鸿;夏科;黄芳芳;罗忠华 -专利权人：广东东阳光药业有限公司
申请日： 2021-09-07 - 公布日： 2023-03-10 - 主分类号： C12N9/10 文献下载
摘要：本发明涉及一种转氨酶突变体及其编码基因与应用，该转氨酶突变体来源于烟曲霉菌Af293的转氨酶，具有下组之一或任意两个以上组合的突变：第113位的甲硫氨酸取代为缬氨酸、第181位的亮氨酸取代为谷氨酰胺、第126位的谷氨酰胺取代为亮氨酸、或第143位的亮氨酸取代为甲硫氨酸。该转氨酶突变体可以催化底物(2R,4S)‑5‑([1,1′‑联苯]‑4‑基)‑2‑甲基‑4戊酮酸生成沙库巴曲中间体(2R,4S)‑5‑([1,1′‑联苯]‑4‑基)‑4‑氨基‑2‑甲基戊酸，而且克服了野生型转氨酶转化效率低的缺点，其催化活性可达野生型的25倍。
一种转氨酶突变体及其编码基因应用

[发明专利]一种选择性合成手性醇及环氧化合物的方法-CN202110850737.2在审
发明人：王仲清;丰亚辉;林伟;庞小磊;黄芳芳 -专利权人：广东东阳光药业有限公司
申请日： 2021-07-27 - 公布日： 2023-02-03 - 主分类号： C12P17/14 文献下载
摘要：本发明涉及一种选择性合成手性醇及环氧化合物的方法。一种选择性合成手性醇的方法，包括：以化合物I为底物，在生物酶、辅酶NADP+和供氢试剂的作用下，在缓冲溶液中进行还原反应，生成化合物II；所述生物酶包括来源于乳酸杆菌属Lactobacillus kefiri DSM 20587的酮还原酶；所述供氢试剂包括：异丙醇，和/或，葡萄糖与辅酶GDH的组合。本发明通过来源于乳酸杆菌属Lactobacillus kefiri DSM 20587的酮还原酶进行选择性还原，产物收率≥95％，ee值接近99.9％左右，工艺中无需使用昂贵、高毒、恶臭的物料，对成本控制及生产环境较为友好。
一种选择性合成手性氧化方法

[发明专利]一种桥环化合物的制备方法-CN201980004915.0有效
发明人：赖金强;丰亚辉;王仲清;孙国栋;徐文倡;罗忠华;黄芳芳 -专利权人：宜昌东阳光长江药业股份有限公司
申请日： 2019-04-17 - 公布日： 2022-09-27 - 主分类号： C07C69/017 文献下载
摘要：本发明涉及一种桥环化合物的制备方法，属于化工技术领域。本发明的方法包括：双酯化合物在酶作用下进行反应，得到单酯化合物。所得到的单酯化合物经过磺化反应，再经过与环硼氧烷等化合物反应，可以制备得到多种构型单一的药物或药物中间体。本发明的方法，所得到的单酯化合物的ee值可超过40％，有利于高光学纯度的化合物的制备和成本控制。
一种环化制备方法

[发明专利]一种硫氧化博斯氏菌、硝基还原酶及其应用-CN202110258716.1在审
发明人：张琴;丰亚辉;王仲清;李丽妮;梁锡裕;杨虎;卢松泉;罗忠华;黄芳芳 -专利权人：广东东阳光药业有限公司
申请日： 2021-03-10 - 公布日： 2022-09-20 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种硫氧化博斯氏菌、硝基还原酶及其应用，属于生物技术领域。本发明提供了一种硫氧化博斯氏菌；提供了一种氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示的硝基还原酶，及其核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示的编码基因；以及提供了一种包含前述基因的质粒、基因工程菌。所述硝基还原酶具有更高的硝基催化活力和可溶性蛋白含量，适用于需要将硝基催化为氨基的反应。
一种氧化博斯氏菌硝基还原酶及其应用

[发明专利]依米他韦生产工艺-CN202210049347.X在审
发明人：谢洪明;方清洪;黄恩活;张英俊;黄仕海;向绪稳;丰亚辉 -专利权人：宜昌东阳光长江药业股份有限公司
申请日： 2022-01-17 - 公布日： 2022-07-29 - 主分类号： C07D403/04 文献下载
摘要：本发明属于药物领域，涉及用于治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染的化合物依米他韦的生产工艺。具体的，包括：(S)‑叔丁基2‑(5‑(4‑((1S,4R)‑8‑羟基‑1,2,3,4‑四氢‑1,4‑甲桥萘‑5‑基)苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)吡咯烷‑1‑甲酸酯在全氟磺酰化试剂和碱的作用下，生成(S)‑叔丁基2‑(5‑(4‑((1S,4R)‑8‑(((三氟甲基)磺酰基)氧基)‑1,2,3,4‑四氢‑1,4‑甲桥萘‑5‑基)苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)吡咯烷‑1‑甲酸酯、或(S)‑叔丁基2‑(5‑(4‑((1S,4R)‑8‑(((全氟丁基)磺酰基)氧基)‑1,2,3,4‑四氢‑1,4‑甲桥萘‑5‑基)苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)吡咯烷‑1‑甲酸酯。本发明通过逆合成分析，通过各个反应步骤的特点，结合对酶催化反应得到的构型研究，优化反应条件，得到了收率高的工艺路线。
生产工艺

[发明专利]一种阿托伐他汀的制备方法-CN202011346756.3在审
发明人：王仲清;丰亚辉;何方;陈明洪;罗忠华;黄芳芳 -专利权人：广东东阳光药业有限公司
申请日： 2020-11-26 - 公布日： 2022-05-27 - 主分类号： C07D207/34 文献下载
摘要：本发明涉及一种阿托伐他汀的制备方法，属于药物化学领域。所述制备方法包括原料在碱性下进行取代反应，制备得到阿托伐他汀。本发明所提供的制备方法，获得的产物纯度高，反应条件温和，操作简单，有利于工业化实施。
一种阿托伐制备方法

[发明专利]一种酯化合物的制备方法-CN202010795537.7在审
发明人：王仲清;丰亚辉;何方;林伟;梁锡裕;夏科;卢松泉;罗忠华 -专利权人：广东东阳光药业有限公司
申请日： 2020-08-10 - 公布日： 2022-02-22 - 主分类号： C12P9/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种酯化合物的制备方法，属于药物化学领域。所述制备方法可以通过以稳定不易降解的中间体为起始物料，经过反应得到酯化合物；该方法反应条件温度可控，易于操作实施，且收率高，选择性好，适用于工业放大生产。
一种酯化制备方法

[发明专利]一种自养假诺卡氏菌及其应用-CN202010480265.1在审
发明人：杨虎;丰亚辉;王仲清;张克闯;林伟;罗忠华;黄芳芳 -专利权人：东莞市东阳光仿制药研发有限公司;广东东阳光药业有限公司
申请日： 2020-05-30 - 公布日： 2021-12-03 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种自养假诺卡氏菌及其应用，属于微生物技术领域。所述自养假诺卡氏菌可以用于制备骨化二醇和/或骨化三醇，相对于原始菌株，产量显著提高。
一种自养假诺卡氏菌及其应用

[发明专利]一种并环吡啶酮化合物的制备方法-CN201911077448.2在审
发明人：王仲清;丰亚辉;赖金强;杨虎;罗忠华;黄芳芳 -专利权人：东莞东阳光药物研发有限公司
申请日： 2019-11-06 - 公布日： 2021-05-11 - 主分类号： C12P17/18 文献下载
摘要：本发明涉及一种并环吡啶酮化合物的制备方法，属于药物化学领域。本发明的方法采用酶催化反应，可以实现动态动力学拆分，将消旋体等转化为单一构型的化合物，避免异构体的浪费和减少异构体的回收，方法更为经济环保，有较高的生产应用价值。
一种吡啶化合物制备方法

[发明专利]一种硝基还原酶突变体及其应用-CN202011057803.2在审
发明人： 丰亚辉;王仲清;张琴;卢松泉;杨虎;罗忠华;黄芳芳 -专利权人：广东东阳光药业有限公司
申请日： 2020-09-29 - 公布日： 2021-01-15 - 主分类号： C12N9/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种硝基还原酶突变体及其应用，属于生物技术领域。本发明提供了氨基酸序列如SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：5所示的硝基还原酶突变体，及其核苷酸序列如SEQ ID NO：4和SEQ ID NO：6所示的编码基因；所述硝基还原酶突变体具有更高的硝基催化活力和可溶性蛋白含量，适用于需要将硝基催化为氨基的反应。
一种硝基还原酶突变体及其应用

[发明专利]制备贝西沙星中间体化合物的方法-CN201610616114.8有效
发明人： 丰亚辉;孙国栋;陈明洪;赖金强;林伟;罗忠华;王仲清 -专利权人：广东东阳光药业有限公司
申请日： 2016-07-29 - 公布日： 2020-02-11 - 主分类号： C07D223/12 文献下载
摘要：本发明提出了制备贝西沙星中间体化合物VI的方法。该方法包括：使式III所示化合物经过上保护基、转氨酶催化、脱保护基反应，得到式VI所示化合物。利用该方法可以快速有效的制备获得贝西沙星中间体化合物VI，原料简单易得，反应操作简单，无需苛刻的反应条件，生产周期短，目标产物收率高，且目标产物分离纯化简单，光学纯度高，该方法易于实现大规模生产。
中间体化合物贝西沙星目标产物制备脱保护基反应生产周期转氨酶反应操作反应条件分离纯化光学纯度上保护基式III 收率催化

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