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[发明专利]一种工程化外泌体纳米马达及其制备方法-CN202110503881.9有效
发明人： 万密密;沈健;毛春;王琪;赵梓楠;谈开元 -专利权人：南京师范大学
申请日： 2021-05-08 - 公布日： 2023-09-22 - 主分类号： C12N5/0775 文献下载
摘要：本发明公开了一种工程化外泌体纳米马达及其制备方法，该工程化外泌体纳米马达由表面巯基化共价键合L‑精氨酸的两性离子聚合物或负载L‑精氨酸的碗状介孔硅纳米材料作为一氧化氮(NO)驱动基体，并将其用于工程化修饰外泌体。本发明的工程化外泌体纳米马达制备方法简单高效，具有优异的生物相容性、在炎症及活性氧微环境具有主动运动能力，可以有效实现外泌体精准靶向病灶部位、修复受损部位，使得外泌体在作为药物载体实现在病患深处的药物递送，赋予其自主运动能力，在生物医药领域具有广阔的应用前景。
一种工程化外纳米马达及其制备方法

[发明专利]一种基于两性离子的硫化氢驱动纳米马达及其制备方法和应用-CN202011420999.7有效
发明人： 万密密;毛春;刘智勇;谈开元 -专利权人：南京师范大学
申请日： 2020-12-07 - 公布日： 2023-08-22 - 主分类号： C08J3/24 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于两性离子的硫化氢驱动纳米马达及其制备方法和应用，该纳米马达主要由磺酸基甜菜碱类两性离子单体与L‑半胱氨酸反应，在引发剂引发下与交联剂聚合形成的纳米粒子。本发明的纳米马达可利用胱硫醚β合成酶催化L‑半胱氨酸产生硫化氢，硫化氢气体分子作为推动力驱动纳米粒子运动，同时纳米马达结构中的二硫键可在还原型谷胱甘肽作用下断裂，纳米马达被降解为低分子量的聚合物片段，可通过肝脏和肾脏的代谢作用被清除人体。本发明的基于两性离子的硫化氢驱动纳米马达制备方法简单高效，使用方便，具有优异的生物相容性、肿瘤微环境响应性和抗非特异性蛋白质粘附行为，在生物医药领域具有广阔的应用前景。
一种基于两性离子硫化氢驱动纳米马达及其制备方法应用

[发明专利]一种两性离子聚合物基一氧化氮驱动纳米马达及其制备方法和应用-CN202110503975.6有效
发明人：毛春;万密密;陈焕;陶莹芳;陈城龙 -专利权人：南京师范大学
申请日： 2021-05-08 - 公布日： 2022-07-26 - 主分类号： C08F220/60 文献下载
摘要：本发明公开了一种两性离子聚合物基一氧化氮(NO)驱动纳米马达的制备方法和应用，该纳米马达主要以L‑精氨酸两性离子衍生物为单体，以具有活性氧(ROS)响应型的二硒化合物为交联剂，通过引发剂引发自由基聚合反应形成。本发明的纳米马达可响应ROS浓度梯度而产生趋化行为，并在肿瘤细胞环境下与其中的ROS反应产生NO驱动其运动并逐渐降解。本发明的两性离子聚合物基NO驱动纳米马达制备方法简单高效，具有优异的生物相容性、在ROS微环境具有主动运动能力，在生物医药领域具有广阔的应用前景。
一种两性离子聚合物一氧化氮驱动纳米马达及其制备方法应用

[发明专利]一种血小板载药微纳米马达及其制备方法和应用-CN202010509926.9有效
发明人： 万密密;毛春;李婷 -专利权人：南京师范大学
申请日： 2020-06-05 - 公布日： 2022-02-11 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明公开了一种血小板载药微纳米马达及其制备方法和应用，该微纳米马达包括血小板外侧包裹的聚多巴胺涂层以及与聚多巴胺结合的含胺类化合物或芳香族化合物药物分子。本发明利用多巴胺在弱碱性条件下易于自聚合的特点，在血小板表面原位聚合形成聚多巴胺涂层，再利用聚多巴胺与药物分子结合装载药物，形成血小板载药微纳米马达。本发明利用血小板本身的不对称性，在近红外光的照射下，具有光热效应的聚多巴胺涂层可形成不均匀的热泳现象，推动血小板载药微纳米马达的运动。本发明制备方法原料简单、反应条件温和、操作简便，制得的材料具有良好的生物相容性可以自主趋向炎症或伤口部位，并通过血小板细胞活化产生血小板衍生微粒，从而释放药物。
一种血小板载药微纳米马达及其制备方法应用

[发明专利]一种专用于治疗末端病的载有纳米马达驱动外泌体微针的制备方法及应用-CN202110934880.X在审
发明人：史冬泉;刘岸龙;万密密 -专利权人：南京鼓楼医院
申请日： 2021-08-16 - 公布日： 2021-11-12 - 主分类号： A61K9/00 文献下载
摘要：本发明提供一种专用于治疗末端病的载有纳米马达驱动外泌体微针的制备方法，首先从跟腱中提取出肌腱干细胞外泌体，再通过2‑甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱原位聚合包裹外泌体后接枝L‑精氨酸，即可得到纳米马达驱动的外泌体；将其与甲基丙烯酸酰化明胶和聚乙烯醇混合后共同加入微针模板中，最终制得载有纳米马达驱动外泌体微针，并将其应用于制备治疗末端病药物中。载有纳米马达驱动外泌体微针以反应产生的一氧化氮气体作为外泌体的驱动力，结合纳米马达向pH值降低的损伤部位趋附的性质，将微针内滞留在表皮层中的外泌体递送至受损的肌腱部位，结合一氧化氮气体的抗炎作用，有效地提高了末端病的治疗效果。
一种专用治疗末端载有纳米马达驱动外泌体微针制备方法应用

[发明专利]一种红细胞膜包裹仿生型血液六价铬还原去除剂/磁性纳米马达及其制备方法和应用-CN201910495561.6有效
发明人： 万密密;王蒙;毛春;初美琳;王星文;方乐怡 -专利权人：南京师范大学
申请日： 2019-06-06 - 公布日： 2021-10-19 - 主分类号： A61K9/50 文献下载
摘要：本发明公开了一种红细胞膜包裹仿生型血液六价铬还原去除剂/磁性纳米马达及其制备方法和应用，该方法利用静电自组装，以十六烷基三甲基溴化铵为模板剂在磁性四氧化三铁粒子外包裹一层介孔二氧化硅，随后在介孔孔道逐步修饰富氨类有机物和还原性物质，最后利用红细胞膜将其包裹，得到仿生型血液六价铬还原去除剂/磁性纳米马达，具有良好的生物相容性。本发明还原去除剂/磁性纳米马达自由进出红细胞，通过外加交变磁场控制纳米马达在红细胞内部的适当运动以实现去除剂与红细胞内六价铬的充分接触，利用还原剂将六价铬还原为低毒性的三价铬，再通过介孔孔道中的富胺类有机物对三价铬的络合作用捕获三价铬，以实现对于血铬的先还原后去除。
一种细胞膜包裹仿生血液六价铬还原去除磁性纳米马达及其制备方法应用

[发明专利]一种药物涂层球囊及其制备方法和应用-CN201810677220.6有效
发明人：毛春;初美琳;万密密;邵水斌;牛倩 -专利权人：南京师范大学
申请日： 2018-06-27 - 公布日： 2021-09-28 - 主分类号： A61L29/16 文献下载
摘要：本发明属于生物医学领域，具体涉及一种新型药物涂层球囊及其制备方法和应用。该新型药物涂层球囊包括球囊本体和覆盖在所述球囊本体表面的药物涂层，所述药物涂层含有活性药物和载体，所述活性药物为生长因子、抗组织增生药物和抗凝药物，所述载体为介孔‑大孔微纳米马达。该方法制得的新型药物涂层球囊避免了传统球囊上药物涂层药物种类单一、极易被血液冲刷的缺点。利用微纳米马达自驱动的特点，将抗组织增生药物和抗凝药物负载至介孔‑大孔微纳米马达中，可以在实现其在血管堵塞部位长时间停留，提高了药物利用效率，具有广阔的医学领域应用前景。
一种药物涂层及其制备方法应用

[发明专利]一种可安全进出红细胞的血液铅离子清除剂及其制备方法和应用-CN201810981030.3有效
发明人： 万密密;毛春 -专利权人：南京师范大学
申请日： 2018-08-27 - 公布日： 2021-07-27 - 主分类号： B01J20/26 文献下载
摘要：本发明公开了一种可安全进出红细胞的血液铅离子清除剂及其制备方法和应用，该方法利用富胺类有机物自组装形成胶束的行为实现硅源在磁性四氧化三铁纳米粒子表面的脱水缩合，得到以富胺类有机物为模板剂且具有规整介孔孔道的磁性四氧化三铁/富胺化介孔二氧化硅复合材料，制备工艺简单，得到的复合材料生物相容性好，在医学领域有广阔的应用前景。同时本发明的血液铅离子清除剂具有新型血铅去除机制，即通过血液铅离子清除剂自由进出红细胞，通过介孔二氧化硅结构中的氨基对铅离子的络合作用捕获含铅血红蛋白，并通过介孔孔道对含铅血红蛋白进行固定，实现去除红细胞中铅离子的目的，以高效去除血液中的铅离子。
一种安全进出红细胞血液离子清除及其制备方法应用

[发明专利]一种介孔-大孔纳米马达及其制备方法和应用-CN201810677178.8有效
发明人： 万密密;王琪;毛春;朱天宇;黄洋洋 -专利权人：南京师范大学
申请日： 2018-06-27 - 公布日： 2021-05-04 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明属于纳米马达领域，具体涉及一种介孔‑大孔纳米马达及其制备方法和应用。所述介孔‑大孔纳米马达具有分级孔结构，包括介孔二氧化硅内核和覆盖在介孔二氧化硅内核表面的大孔层和金属铂层。该制备方法包括介孔二氧化硅内核的合成、介孔‑大孔二氧化硅的合成和在大孔表面引入铂纳米粒子，得到介孔‑大孔纳米马达；该介孔‑大孔纳米马达具有双层结构特征，分级运载药物功能，生物相容性高；本发明所述制备操作方法简单，合成条件温和，一次合成量大。在生物医学领域有广阔的应用前景。
一种纳米马达及其制备方法应用

[发明专利]一种用于体外去除血铅的血液清铅仪-CN201810980408.8有效
发明人：毛春;万密密;沈健;陈焕;王琪;初美琳;牛倩;朱天宇 -专利权人：南京师范大学
申请日： 2018-08-27 - 公布日： 2020-10-16 - 主分类号： A61M1/36 文献下载
摘要：本发明公开了一种可用于体外去除血铅的血液清铅仪，血液清铅仪包括如下部分包括依次连接的体外循环机、吸附剂进样装置、接触装置、磁性分离装置；所述吸附剂进样装置中负载有吸附剂，所述吸附剂的成分为以富胺类有机物为模板剂且具有规整介孔孔道的磁性四氧化三铁/富胺化介孔二氧化硅复合材料。使用本发明血液清铅仪相比于口服药物，通过体外血液循环可在短时间内直接清除血液中的铅离子，快速缓解血铅中毒病人病情，减少病人每天服用药物带来的副作用。本发明的有益效果是结构简单，使用方便，可灵活变动其工作位置，解决了血液灌流器无法去除血液中红细胞内铅离子的问题，提高工作效率，适用于广泛推广使用，在医学领域有广阔的应用前景。
一种用于体外去除血液清铅仪

[发明专利]一种增强药物持续释放能力的介孔二氧化硅原位掺杂丙烯酸树脂骨水泥复合材料制备方法-CN201911147474.8在审
发明人：史冬泉;王荣亮;毛春;万密密;徐兴全 -专利权人：南京鼓楼医院
申请日： 2019-11-21 - 公布日： 2020-02-07 - 主分类号： A61L27/44 文献下载
摘要：本发明公开了一种增强药物持续释放能力的介孔二氧化硅原位掺杂丙烯酸树脂骨水泥复合材料的制备方法，将氨基化二氧化硅纳米材料首先与骨水泥液剂混合后再与骨水泥固剂混合，发生聚合反应的过程中原位引入包含药物的介孔二氧化硅纳米材料。利用介孔二氧化硅材料在液剂中混合均匀，同时氨基与骨水泥丙烯酸树脂中的羧基形成静电作用，实现其在骨水泥内部的均匀稳定分布，达到药物持续均匀释放目的；所制备的复合材料操作性强，利用自身腔隙可高效负载药物，设计独特的2‑8 nm的介孔孔径可以将分布在骨水泥深层的药物缓慢释放到水泥外部，从而实现药物的持续高效释放，同时可个性化改善骨水泥的特性和功能，提高骨水泥的生物相容性和抗感染特性。
骨水泥介孔二氧化硅丙烯酸树脂纳米材料制备介孔二氧化硅材料氨基化二氧化硅骨水泥复合材料氨基生物相容性持续释放负载药物缓慢释放介孔孔径静电作用聚合反应均匀释放液剂混合原位掺杂复合材料抗感染固剂腔隙液剂羧基个性化水泥释放引入外部

[发明专利]一种磁性超支化聚合物或其衍生物血液重金属离子吸附剂及其制备方法和应用-CN201710269729.2有效
发明人：毛春;陈焕;万密密;周倩;孙佳佳 -专利权人：南京师范大学
申请日： 2017-04-21 - 公布日： 2019-09-20 - 主分类号： B01J20/26 文献下载
摘要：本发明提供一种磁性超支化聚合物或其衍生物血液重金属离子吸附剂及其制备方法，该方法包括：1)在磁性四氧化三铁纳米粒子表面修饰聚多巴胺层，得到磁性四氧化三铁‑聚多巴胺；2)将磁性四氧化三铁‑聚多巴胺与交联剂在溶剂中混合反应，调节溶液pH至7.5‑9，然后加入超支化聚合物，搅拌反应，制得磁性超支化聚合物或其衍生物重金属离子吸附剂。该吸附剂能高效捕获血液中痕量重金属离子，且生物相容性高，能够实现对重金属离子的选择性吸附，避免了对血液中其它元素的非特异性吸附及吸附剂本身对血液成分的影响；本发明所述制备方法工艺简单，合成条件温和，生产周期短，适于产业化生产，在医学领域有广阔的应用前景。
超支化聚合物重金属离子吸附剂血液聚多巴胺磁性四氧化三铁吸附剂磁性四氧化三铁纳米粒子痕量重金属离子制备方法和应用非特异性吸附制备方法工艺生产周期产业化生产调节溶液pH 生物相容性选择性吸附重金属离子表面修饰合成条件混合反应搅拌反应医学领域交联剂溶剂制备捕获应用

[发明专利]L-精氨酸纳米粒子和一氧化氮为动力源的可降解型纳米马达及其制备方法-CN201810595299.8有效
发明人：毛春;万密密;陈焕;王琪;牛倩;于玥祺 -专利权人：南京师范大学
申请日： 2018-06-11 - 公布日： 2019-07-02 - 主分类号： B82B1/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种L‑精氨酸纳米粒子和一氧化氮为动力源的可降解型纳米马达及其制备方法，该纳米粒子由L‑精氨酸与富含正电性官能团超支化聚酰胺的物质通过静电结合自组装形成；以L‑精氨酸纳米粒子为燃料，以一氧化氮为动力源可以形成可降解型纳米马达。本发明利用L‑精氨酸与过氧化氢的氧化还原反应释放出一氧化氮气泡，由此推动纳米粒子运动，成为纳米马达，且随着L‑精氨酸的消耗，L‑精氨酸纳米粒子逐渐降解，最后降解为水溶性物质可被人体排出体外。
纳米粒子精氨酸马达动力源可降解氧化氮降解制备超支化聚酰胺氧化还原反应过氧化氢的水溶性物质静电结合氧化氮气一氧化氮排出体正电性自组装富含燃料消耗释放

[实用新型]一种生物三维打印环境实时监控与活性维持装置-CN201821269314.1有效
发明人：朱莉娅;徐泽玮;李宗安;唐文来;施建平;杨继全;毛春;万密密 -专利权人：南京师范大学
申请日： 2018-08-08 - 公布日： 2019-05-31 - 主分类号： C12M3/00 文献下载
摘要：本实用新型提供了一种生物三维打印环境实时监控与活性维持装置，包括双层维持液供给室和成型维持腔，所述双层维持液供给室包括位于上层的培养室和位于下层的加热室，所述培养室内设有维持液，加热室内设有传热介质，所述培养室外接二氧化碳瓶和氧气瓶，所述培养室和成型维持腔一侧设有双向蠕动泵，双向蠕动泵、培养室和成型维持腔依次首尾连通形成维持液循环通路。在生物三维打印过程中以及打印后期的生物组织培养过程中，维持液的环境条件通过控制系统自动监测并控制实现，通过微控制器单元调控保持培养液和其周围环境的稳定，同时也降低了被污染的可能性，重复操作性更高，实验结果更加可靠。
维持液三维打印培养室成型活性维持实时监控供给室蠕动泵培养液微控制器单元氧气瓶室内本实用新型二氧化碳瓶传热介质控制系统生物组织首尾连通循环通路自动监测加热室下层加热打印室外上层调控重复污染

[发明专利]一种药物/介孔二氧化硅复合涂层包覆的医用钛合金复合材料及其制备方法-CN201610499662.7有效
发明人： 万密密;毛春;吴凡;易梅慧;占舒月 -专利权人：南京师范大学
申请日： 2016-06-29 - 公布日： 2019-05-21 - 主分类号： A61L27/34 文献下载
摘要：本发明公开了一种药物/介孔二氧化硅复合涂层包覆的医用钛合金复合材料及其制备方法；所述制备方法是首先采用多巴胺对医用钛合金表面进行修饰后，将无机硅源、药物、模板剂为混合前驱体通过溶剂挥发自组装的方式在医用钛合金表面外延生长，形成具有规整介孔结构并原位包裹药物的均匀、致密的介孔二氧化硅复合涂层。所述制备方法简单，且涂层性能好；所制备的复合涂层具有完善的介孔结构、良好的生物相容性、高效的药物装载、抗凝抗菌和装载生长因子并促进细胞生长增殖的功能。本发明通过“一釜法”实现材料合成、药物装载等过程，适于产业化生产，在医学领域有广阔的应用前景。
一种药物二氧化硅复合涂层医用钛合金复合材料及其制备方法

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