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[发明专利]具有增强的热稳定性的T7-RNA聚合酶突变体-CN202211498759.8在审
发明人：张德宁;钟天翼;蒋剑豪;赵李祥;陈重;张丽霞 -专利权人：苏州慧疗生物医药科技有限公司
申请日： 2022-11-28 - 公布日： 2023-09-22 - 主分类号： C12N9/12 文献下载
摘要：本发明描述了一种从大肠杆菌噬菌体T7‑RNA聚合酶突变体中选择RNA聚合酶的单一策略，该突变体具有增强的热稳定性。本发明通过引入突变，提供了改良的T7‑RNA聚合酶突变体。这种突变体是将511、798、827这三个位置的氨基酸替换为半胱氨酸，在T7‑RNA聚合酶的第467位和511位，第798位和827位之间引入二硫键，能够增强T7‑RNA聚合酶的热稳定性及储存稳定性。本发明的T7‑RNA聚合酶突变体在45℃条件下仍保留较强的转录活性，可以适用于较高温度条件下RNA的生产，在临床医药、流感疫苗、肿瘤疫苗、生物制药等领域都能发挥重要作用。本发明的T7‑RNA聚合酶突变体在维持高效转录的同时，能够增强T7‑RNA聚合酶的热稳定性，同时有益于低温下酶的保存。
具有增强热稳定性 t7 rna 聚合突变体

[发明专利]用于癌症治疗的吉西他滨衍生物-CN201880018386.5有效
发明人：陆阳;埃斯勒姆.安萨里;关键;徐军;维拉.西蒙年科;钟天翼 -专利权人：圣诺生物医药技术（苏州）有限公司;圣诺制药公司
申请日： 2018-03-19 - 公布日： 2023-08-22 - 主分类号： A61K31/7068 文献下载
摘要：本发明提供一种药物组合物，包含化疗药物吉西他滨(GEM)及其特定的衍生物，一种牛磺胆酸(TCA)制剂，以及一种组氨酸‑赖氨酸多聚物(HKP)共轭物，用于增强RNAi治疗肿瘤的效果。
用于癌症治疗衍生物

[发明专利]一种编码鸡传染性法氏囊病病毒抗原的mRNA及其mRNA疫苗-CN202211628618.3在审
发明人：蒋剑豪;何召明;曹晴晴;易诚;胡洪鹏;谭翔;张帆;耿亦程;魏善明;赵李祥;钟天翼 -专利权人：苏州慧疗生物医药科技有限公司
申请日： 2022-12-18 - 公布日： 2023-05-12 - 主分类号： C12N15/40 文献下载
摘要：本发明提供了一种编码鸡传染性法氏囊病病毒抗原的mRNA及其mRNA疫苗，所述mRNA至少含有编码鸡传染性法氏囊病病毒的至少一个蛋白，和/或至少一个蛋白的片段的编码区。本发明的编码鸡传染性法氏囊病病毒抗原的mRNA生产速度更快、更灵活、成本更低，不会被整合到宿主基因组中，保证了基本的安全性。同时，本发明还公开了编码鸡传染性法氏囊病病毒抗原的mRNA用于制备预防鸡传染性法氏囊病的mRNA疫苗的用途及mRNA疫苗，与其他复杂疫苗生产相比，本发明的疫苗反应时间快，污染风险低。
一种编码传染性法氏囊病病毒抗原 mrna 及其疫苗

[发明专利]一种编码传染性支气管炎病毒抗原的mRNA及其mRNA疫苗-CN202211607285.6在审
发明人：蒋剑豪;耿亦程;胡洪鹏;何召明;张帆;吴亚文;易诚;曹晴晴;范雅文;赵李祥;钟天翼 -专利权人：苏州慧疗生物医药科技有限公司
申请日： 2022-12-14 - 公布日： 2023-04-25 - 主分类号： C12N15/50 文献下载
摘要：本发明提供了一种编码传染性支气管炎病毒抗原的mRNA及其mRNA疫苗，所述mRNA至少含有编码传染性支气管炎病毒的至少一个蛋白，和/或至少一个蛋白的片段的编码区。本发明的编码传染性支气管炎病毒抗原的mRNA生产速度更快、更灵活、成本更低，不会被整合到宿主基因组中，保证了基本的安全性。同时，本发明还公开了编码传染性支气管炎病毒抗原的mRNA用于制备预防传染性支气管炎的mRNA疫苗的用途及mRNA疫苗，与其他复杂疫苗生产相比，本发明的疫苗反应时间快，污染风险低。
一种编码传染性支气管炎病毒抗原 mrna 及其疫苗

[发明专利]一种能够减少IVT副产物的T7-RNA聚合酶突变体-CN202211501059.X在审
发明人：张德宁;钟天翼;蒋剑豪;赵李祥;陈重;张丽霞 -专利权人：苏州慧疗生物医药科技有限公司
申请日： 2022-11-28 - 公布日： 2023-04-14 - 主分类号： C12N9/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种T7‑RNA聚合酶突变体，通过引入突变，提供了改良的T7‑RNA聚合酶突变体。T7‑RNA聚合酶结构简单、转录高效，广泛用于体外转录合成RNA，这是RNA相关研究的重要工具酶。本发明的T7‑RNA聚合酶突变体是将野生型T7‑RNA聚合酶的第240位天冬氨酸替换天冬酰胺，第762位天冬酰胺替换为色氨酸，同时突变这两个氨基酸位点，能够减少体外转录过程中产生的副产物。本发明的T7‑RNA聚合酶突变体不仅维持高效转录，还可以有效减少体外转录过程中寡核苷酸、中断RNA产物、3’末端延伸产物等副产物的产生，同时能够减少RNA药物生产过程中的纯化成本，为RNA的研究与应用提供一种有效的候选酶工具。
一种能够减少 ivt 副产物 t7 rna 聚合突变体

[发明专利]高表达ADAM-28的黑色素瘤自体肿瘤疫苗的制备方法及其应用-CN202210477686.8有效
发明人：赵李祥;冯天云;易诚;葛友桢;胡洪鹏;蒋剑豪;钟天翼 -专利权人：苏州慧疗生物医药科技有限公司;苏州大学
申请日： 2022-05-05 - 公布日： 2022-07-12 - 主分类号： A61K39/00 文献下载
摘要：本发明提供了高表达ADAM‑28的黑色素瘤自体肿瘤疫苗的制备方法及其应用，通过PCR方法从B16细胞中扩增出ADAM‑28基因，将其克隆入慢病毒载体中构建重组慢病毒，用重组慢病毒感染B16‑F10细胞，得到高表达ADAM‑28的黑色素瘤细胞系，通过辐照灭活后，得到黑色素瘤自体肿瘤疫苗。本发明首次制备高表达ADAM‑28的黑色素瘤细胞系，并以此制备得到黑色素瘤自体肿瘤疫苗。通过小鼠肿瘤模型，验证了该疫苗高效激活CD8+ T细胞免疫应答，具有明显的肿瘤免疫预防效果，从而可以将其应用在制备肿瘤的免疫预防药物领域中，特别是黑色素瘤。
表达 adam 28 黑色素瘤肿瘤疫苗制备方法及其应用

[发明专利]一种用于核酸转染的多肽载体及其应用-CN202110327584.3在审
发明人： 钟天翼 -专利权人：苏州合疗生物技术有限公司
申请日： 2021-03-26 - 公布日： 2021-07-23 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：本发明公开了一种用于核酸转染的多肽载体及其应用，包括：外壳以及由多肽与核酸组成的内核，其特征在于，多肽载体表面带负电荷或电中性的具有靶向基团的生物大分子药物输送纳米颗粒，外壳是由不规整的阳离子脂质膜和聚阴离子先后紧密覆盖包裹组成；阳离子脂质膜具有阳离子双层磷脂膜，聚阴离子通过静电和氢键作用包裹在纳米颗粒的表面，阳离子脂质膜是由阳离子脂质与中性脂质或胆固醇或两亲性分子形成的阳离子脂质体或阳离子胶束，聚阴离子选自透明质酸或透明质酸衍生物。暴露出来的阳离子脂质膜通过融膜作用突破内涵体膜，将多肽、核酸，以及二者的复合物释放在细胞浆中，实现了利用靶向HER2高表达的癌症的抗体、多肽和核酸的联合治疗。
一种用于核酸转染多肽载体及其应用

[发明专利]一种靶向肿瘤组织的脂质衍生物制备方法-CN202110327918.7在审
发明人： 钟天翼 -专利权人：苏州合疗生物技术有限公司
申请日： 2021-03-26 - 公布日： 2021-07-13 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明公开了一种靶向肿瘤组织的脂质衍生物制备方法，包括以下步骤：将脂质混合物溶入水中，对水溶液进行振动处理，以形成透明的脂质载体溶液，脂质载体溶液为透明状；将脂质载体溶液调整至25‑35℃，将脂质载体溶液置于封闭容器中；将透明的脂质载体溶液的温度从25‑35℃升高至接近于透明的脂质载体溶液的主要相转变温度，同时对容纳有透明的脂质载体溶液的封闭容器进行机械震荡，以在封闭容器中形成脂质衍生物。脂质体相对于其他药物传递载体具有显著的优势，降低全身毒性，适当的粒径可增强实体肿瘤的特异性积累，结构的灵活性可增强药物的持续释放等。靶向药物在脏部位实现定向，提高人体的免疫力，从而达到增强疾病治疗效果，预防疾病的目的。
一种靶向肿瘤组织衍生物制备方法

[发明专利]一种肿瘤靶向的环状多肽及其应用-CN202010768789.0在审
发明人： 钟天翼 -专利权人：苏州核鼎生物技术有限公司
申请日： 2020-08-03 - 公布日： 2020-12-11 - 主分类号： C07K7/64 文献下载
摘要：本发明公开了一种肿瘤靶向的环状多肽及其应用，包括：一种靶向肿瘤细胞的多肽在制备促进肿瘤细胞增殖和/或迁移试剂中的应用，其氨基酸序列为ACPLSHSLIC，多肽具有特异靶向多种癌细胞的作用，其特异性高、副作用小，由此而开发出一系列肿瘤早期诊断试剂和靶向治疗药物，为设计和研发新型肿瘤靶向药物开辟了新的方向，且多肽不但具有传统抗体分子优点，而且分子量小、穿透力强、容易到达肿瘤组织、具有良好的肿瘤靶向作用、诊断肿瘤更加灵敏，可用于制备诊断肿瘤的试剂盒，以及治疗肿瘤的药物和携带肿瘤药物的靶向剂方面的应用。
一种肿瘤靶向环状多肽及其应用

[发明专利]一种肝脏靶向的修饰脂质衍生物及含有该衍生物的药物配方-CN202010768798.X在审
发明人： 钟天翼 -专利权人：苏州核鼎生物技术有限公司
申请日： 2020-08-03 - 公布日： 2020-11-13 - 主分类号： C07J63/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种肝脏靶向的修饰脂质衍生物及含有该衍生物的药物配方，包括：修饰脂质以甘草次酸与磷脂或胆固醇为原料，在含有缩合剂的溶剂中反应而得。由甘草次酸介导的肝靶向脂质体载体和胶束载体，脂质体载体是采用该修饰脂质与胆固醇和磷脂制成，胶束是由该修饰脂质直接制成脂质体相对于其他药物传递载体具有显著的优势，包括能降低全身毒性，适当的粒径可增强实体肿瘤的特异性积累，结构的灵活性可增强药物的持续释放等，且脂质体具有被动靶向性，很容易被巨噬细胞所代表的单核细胞吞噬。静脉给药可选择性聚焦于单核吞噬细胞系统，很大一部分聚焦于肝脾，所以对于治疗肝肿瘤和预防肿瘤转移比较有优势。
一种肝脏靶向修饰衍生物含有药物配方

[发明专利]脂质修饰精胺衍生物及利用该衍生物制备的脂质体-CN201510157902.0有效
发明人：张丽霞;俞跃;钟天翼;徐军;陆阳 -专利权人：苏州圣诺生物医药技术有限公司
申请日： 2015-04-03 - 公布日： 2017-05-17 - 主分类号： C07C233/38 文献下载
摘要：本发明提供了一种具有通式(1)的脂质修饰精胺衍生物以及利用该衍生物制备的脂质体。精胺衍生物通过直接使用，或与胆固醇、中性脂质和聚乙二醇修饰脂质中的一种或几种混合使用，可作为载体用于包载或吸附生物活性分子药物，并将其送入细胞达到调节、干预或治疗的用途。通式(1)中，X1为‑(CH2)n‑或羰基，其中n为1，2或3；X2选自‑(CH2)‑、酯基、酰胺基、氧或硫；R1和R2独立地选自C6‑C18烷基、含有烯键的C6‑C18烷基或亲脂性胆固醇类分子；
修饰精胺衍生物利用制备脂质体

[发明专利]一种丝素蛋白/共聚物水凝胶的制备方法-CN201110076926.5无效
发明人： 钟天翼;左保齐 -专利权人：苏州大学
申请日： 2011-03-29 - 公布日： 2011-09-07 - 主分类号： C08J3/075 文献下载
摘要：本发明公开了一种丝素蛋白/PLA-PEG-PLA共聚物水凝胶的制备方法，包括以下步骤：(1)制备丝素蛋白水溶液，聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸共聚物；(2)将共聚物加入到丝素蛋白溶液在35～39℃静置形成水凝胶。采用本发明所述制备方法制备得到的水凝胶具有良好的机械性能、生物相容性；并且，本发明可以通过调整加入的PLA-PEG-PLA共聚物的浓度、PEG链段的比例和分子量的大小可调节水凝胶的凝固时间，还可以通过调整加入的丝素蛋白溶液的浓度调节水凝胶的力学性能。
一种丝素蛋白共聚物凝胶制备方法

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