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[发明专利]一种叶酸修饰抗耐药低氧激活纳米载体及其制备方法和应用-CN202310833400.X在审
发明人：赵丽娇;韩凯硕;任婷;孙国辉;张娜;钟儒刚 -专利权人：北京工业大学
申请日： 2023-07-07 - 公布日： 2023-10-13 - 主分类号： A61K47/54 文献下载
摘要：一种叶酸修饰抗耐药低氧激活纳米载体及其制备方法和应用，属于药物载体领域。所述载体由低氧敏感的偶氮苯(AZO)作为连接基团，一端连接具有抗耐药性和疏水性的AGT抑制剂O6‑(3‑氨基)‑苄基鸟嘌呤，另一端连接亲水性的叶酸修饰聚乙二醇(PEG)，通过自组装形成多功能纳米药物载体(FA‑PEG‑AZO‑BG NPs)，用于靶向性递送烷化剂类抗肿瘤药物。
一种叶酸修饰耐药低氧激活纳米载体及其制备方法应用

[发明专利]一种兼有抗耐药性和低氧/酯酶双重响应的多功能纳米载体的制备方法和应用-CN202110950336.4有效
发明人：赵丽娇;李多;韩凯硕;孙国辉;张娜;钟儒刚 -专利权人：北京工业大学
申请日： 2021-08-18 - 公布日： 2023-05-12 - 主分类号： A61K47/61 文献下载
摘要：一种兼有抗耐药性和低氧/酯酶双重响应的多功能纳米载体的制备方法和应用属于生物医用高分子材料技术领域，本发明的纳米递送系统载体能够通过分子间作用力包载疏水性化疗药物，依靠高渗透长滞留效应聚集在肿瘤部位；以低氧和酯酶高表达为特征的肿瘤微环境可诱导纳米载体上偶氮键以及酯键断裂，释放出具有抑制AGT活性的O6‑(3‑氨基)‑苄基鸟嘌呤和具有抗肿瘤活性的烷化剂，从而提高药物的抗耐药性和抗肿瘤活性。
一种兼有耐药性低氧双重响应多功能纳米载体制备方法应用

[发明专利]一种含苯胺基丙烯酮类衍生物及制备方法和医药用途-CN202110754457.1有效
发明人：张娜;张雪文;刘玉婷;孙国辉;赵丽娇;钟儒刚 -专利权人：北京工业大学
申请日： 2021-07-02 - 公布日： 2022-11-04 - 主分类号： C07C235/38 文献下载
摘要：一种含苯胺基丙烯酮类衍生物及制备方法和医药用途，属于药物化学技术领域。为具有如通式(I)结构所示的化合物：其中，R1为或中的任意一种。可用于制备抗肿瘤药物。
一种苯胺丙烯酮类衍生物制备方法医药用途

[发明专利]一种低氧双靶向性AGT抑制剂偶联物及其制备方法与应用-CN202010209706.4有效
发明人：赵丽娇;刘琪;李多;孙国辉;张娜;钟儒刚 -专利权人：北京工业大学
申请日： 2020-03-23 - 公布日： 2022-08-09 - 主分类号： A61K47/61 文献下载
摘要：本发明涉及药物制备领域，尤其涉及一种低氧双靶向性AGT抑制剂偶联物及其制备方法与应用。所述低氧双靶向性AGT抑制剂偶联物包括：经由低氧响应性基团相互偶联的AGT抑制剂和与肿瘤细胞表面过表达的CD44受体特异性结合的亲水性高分子材料。本发明的两亲性的低氧双靶向性AGT抑制剂偶联物可通过自组装形成纳米载体，用于包载抗肿瘤药物并将其靶向性递送至肿瘤区域，在低氧环境中释放药物，从而发挥靶向抗肿瘤作用，同时具有抗耐药性和良好的水溶性。
一种低氧靶向 agt 抑制剂偶联物及其制备方法应用

[发明专利]硝基苯取代的O6-CN202010184141.9有效
发明人：孙国辉;黄雅馨;郝兆骐;李辰;王雅琛;锡莎;孙晓东;张娜;赵丽娇;钟儒刚 -专利权人：北京工业大学
申请日： 2020-03-16 - 公布日： 2022-07-22 - 主分类号： C07D473/18 文献下载
摘要：本发明公开了一种硝基苯取代的O6‑3‑氨甲基苄基鸟嘌呤及其制备方法与应用。本发明化合物，其结构式如式I所示：式I中，R1、R2均为CH3或H。其制备方法，包括如下步骤：对式Ⅱ所示化合物中亚氨基和氨基分别与氨基保护试剂进行反应，得到如式Ⅲ所示化合物，其在碱催化下进行水解反应，得到式Ⅳ所示化合物中含烷氨基，然后活化烷氨基生成含酰胺键的式Ⅵ所示化合物，其进行脱去氨基保护基的反应，即得。本发明制备方法简单，能作为低氧靶向肿瘤细胞DNA修复酶MGMT的抑制剂，具有低氧激活基团，作为前体药物，在低氧的实体瘤区域能特异性激活释放有活性的MGMT抑制剂，因此能特异性克服肿瘤细胞中MGMT介导的耐药性，同时减少对正常组织的毒副作用。
硝基苯取代 base sup

[发明专利]肿瘤靶向性抗耐药O6-CN202110951185.4有效
发明人：赵丽娇;王娇娇;李多;孙国辉;张娜;钟儒刚 -专利权人：北京工业大学
申请日： 2021-08-18 - 公布日： 2022-07-12 - 主分类号： C07D473/18 文献下载
摘要：一种肿瘤靶向性抗耐药O6‑噻吩甲基鸟嘌呤‑吲哚醌‑氯乙基亚硝基脲联合分子及其制备方法涉及制药领域。本发明的化合物以吲哚醌作为低氧激活药效团，在肿瘤低氧条件下，吲哚醌被还原产生具有细胞毒性的亚胺物质；CENUs药效团分解生成氯乙基碳正离子，导致DNA股间交联；同时，释放出AGT抑制剂O6‑TMG衍生物，发挥AGT抑制作用。因此，本发明的化合物不但能够发挥双重抗肿瘤效果，而且具有抗耐药性和肿瘤低氧靶向性，具备高效低毒的抗癌活性。
肿瘤靶向耐药 base sup

[发明专利]一种基于2D分子描述符的PAHs致癌性预测方法及预测模型-CN202210115726.4在审
发明人：孙国辉;李非凡;陈硕;赵丽娇;钟儒刚 -专利权人：北京工业大学
申请日： 2022-02-07 - 公布日： 2022-05-24 - 主分类号： G16C20/30 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于2D分子描述符的PAHs致癌性预测方法及预测模型。本发明根据OECD原则，基于简单的2D分子描述符，进行了化学计量学QSAR建模以预测PAHs对啮齿动物的致癌性。使用多个统计验证标准建立和验证了六个针对雌性大鼠、雄性大鼠、雌性小鼠、雄性小鼠以及大鼠和小鼠的PAHs致癌性的QSAR模型。机制分析清楚地表明了描述符与致癌性的相关性，不同模型中同时存在的一些描述符表明可能存在类似的作用机制。此外，本发明还建立了两个iQCCR模型，用于填充种间数据空白。本发明利用QSAR模型和iQCCR模型应用于数百种未经测试的PAHs的致癌性预测，对每个分子的预测质量进行了评估，可以根据PAHs的致癌效力筛选出优先级化合物，因此对于监管框架下的风险评估具有重要意义。
一种基于分子描述 pahs 致癌预测方法模型

[发明专利]一种环肽及其在制备抗肿瘤药物中的应用-CN201810805716.7有效
发明人：张娜;唐珊;李春琼;齐晓倩;孙国辉;赵丽娇;钟儒刚 -专利权人：北京工业大学
申请日： 2018-07-20 - 公布日： 2022-03-15 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：一种环肽及其在制备抗肿瘤药物中的应用，属于生物制药领域。所述环肽得氨基酸序列为其中两个Cys形成二硫键，分子量为1457.77。本发明还涉及包含该环肽的组合物、及其在制备抗肿瘤药物中的应用。抗肿瘤活性测试表明，本发明所述的环肽能显著抑制肿瘤细胞如肝癌细胞和肺癌细胞的增殖，并且对上述肿瘤细胞也具有明显的促凋亡作用。本发明提供的抗肿瘤多肽可以用于制备抗肿瘤药物,为治疗肿瘤的生物药的开发具有重要的应用价值。
一种环肽及其制备肿瘤药物中的应用

[发明专利]一种低氧靶向性AGT抑制剂偶联物及其制备方法和应用-CN201910743520.4有效
发明人：赵丽娇;张黎黎;孙国辉;张娜;钟儒刚 -专利权人：北京工业大学
申请日： 2019-08-13 - 公布日： 2022-02-11 - 主分类号： C08G65/333 文献下载
摘要：本发明提供一种低氧靶向性AGT抑制剂偶联物及其制备方法和应用，所述低氧靶向性AGT抑制剂偶联物包括经由低氧响应基团相互偶联的AGT抑制剂和亲水性高分子材料。本发明的两亲性的低氧靶向性AGT抑制剂偶联物可以通过自组装形成纳米载体，用于包载药物并将其靶向性地递送至肿瘤低氧区域，从而发挥靶向抗肿瘤作用，同时具有抗耐药性和良好的水溶性。
一种低氧靶向 agt 抑制剂偶联物及其制备方法应用

[发明专利]一种土地利用/土地覆被(LULC)变化的表征方法-CN202111225957.2在审
发明人：刘彦文;周霞;何宗宜;郝汉舟;钟儒刚 -专利权人：湖北科技学院
申请日： 2021-10-21 - 公布日： 2022-01-04 - 主分类号： G06Q10/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种土地利用/土地覆被(LULC)变化的表征方法，以静态NDVI为核心，直接利用NDVI本身作为定量计算指标，或者以NDVI为基础派生新的定量计算指标，对土地利用/土地覆被(LULC)变化进行表征。本发明不仅能够对土地利用/土地覆被(LULC)变化进行表征，而且能够在土地利用规划、土地利用评估、土地利用适宜性评价等有关土地利用方面的诸多应用提供启发。
一种土地利用土地覆被 lulc 变化表征方法

[发明专利]一种兼有抗耐药性和低氧/谷胱甘肽双重响应性的多功能纳米载体及其制备方法和应用-CN202110991432.3在审
发明人：赵丽娇;王娇娇;李多;孙国辉;张娜;钟儒刚 -专利权人：北京工业大学
申请日： 2021-08-26 - 公布日： 2021-12-03 - 主分类号： A61K47/60 文献下载
摘要：一种兼有抗耐药性和低氧/谷胱甘肽双重响应性的多功能纳米载体及其制备方法和应用属于生物医用高分子材料技术领域。本发明的纳米递送系统载体是一种两亲性嵌段共聚物，能够通过分子间作用力包载疏水性化疗药物，形成纳米胶束。在低氧和GSH高表达的肿瘤组织中，该纳米载体上的硝基能够被还原，使得硝基咪唑与O6‑噻吩甲基鸟嘌呤(O6‑TMG)之间的偶联断裂，同时二硫键被谷胱甘肽还原也发生断裂，从而导致纳米胶束碎裂。胶束碎裂后释放出内部包载的烷化剂和能够抑制AGT活性的O6‑TMG，从而发挥靶向抗肿瘤作用，同时特异性的提高肿瘤细胞对烷化剂的敏感性。
一种兼有耐药性低氧谷胱甘肽双重响应多功能纳米载体及其制备方法应用

[发明专利]一种含噻唑基丙烯酮类衍生物及在制备激酶抑制剂中的应用-CN202110754618.7在审
发明人：张娜;刘玉婷;张雪文;胡利明;孙国辉;赵丽娇;钟儒刚 -专利权人：北京工业大学
申请日： 2021-07-02 - 公布日： 2021-11-05 - 主分类号： C07D285/135 文献下载
摘要：一种含噻唑基丙烯酮类衍生物及在制备激酶抑制剂中的应用，属于药物化学技术领域。其中，R1为中的任意一种。在制备激酶抑制剂中的用途。
一种噻唑丙烯酮类衍生物制备激酶抑制剂中的应用

[发明专利]一种含五元唑类杂环基查尔酮类衍生物及制备方法和医药用途-CN201910162458.X有效
发明人：张娜;齐晓倩;李春琼;赵丽娇;钟儒刚 -专利权人：北京工业大学
申请日： 2019-03-05 - 公布日： 2020-10-16 - 主分类号： C07D231/40 文献下载
摘要：一种含五元唑类杂环基查尔酮类衍生物及制备方法和医药用途，含五元唑类杂环基查尔酮类衍生物如通式(I)所述，R1为或中的任意一种。经体外抗肿瘤细胞增殖活性检测，该化合物对肺癌A549及乳腺癌MCF‑7细胞的增殖具有一定的抑制作用，可应用作为抗肿瘤药物。
一种含五元唑类杂环基查尔酮类衍生物制备方法医药用途

[发明专利]一种抗肿瘤环肽及其制备方法和医药应用-CN201710667566.3有效
发明人：张娜;唐珊;汪杨俊琦;齐晓倩;赵丽娇;钟儒刚 -专利权人：北京工业大学
申请日： 2017-08-07 - 公布日： 2020-08-07 - 主分类号： C07K7/64 文献下载
摘要：一种抗肿瘤环肽及其制备方法和医药应用，属于生物制药领域。抗肿瘤环肽，其氨基酸序列为其中两个Cys形成二硫键，分子量为1442.71。本发明还涉及包含该抗肿瘤环肽的组合物、及其制备方法和医药用途。抗肿瘤活性测试表明，本发明的抗肿瘤环肽对肿瘤细胞如肝癌细胞、宫颈癌细胞和肺癌细胞的增殖抑制效果显著，并具有明显的促凋亡作用。
一种肿瘤环肽及其制备方法医药应用

[发明专利]一种抗肿瘤环肽及其制备与应用-CN201710668055.3有效
发明人：张娜;唐珊;汪杨俊琦;齐晓倩;赵丽娇;钟儒刚 -专利权人：北京工业大学
申请日： 2017-08-07 - 公布日： 2020-08-07 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：一种抗肿瘤环肽及其制备与应用，属于生物制药领域。所述抗肿瘤环肽由13个氨基酸组成，序列为其中两个Cys形成二硫键，分子量为1394.65。本发明还涉及包含该抗肿瘤环肽的组合物、及其制备方法和医药用途。本发明所述抗肿瘤肽采用固相合成法制备得到。抗肿瘤活性测试表明，本发明所述抗肿瘤环肽对肿瘤细胞如肝癌细胞和宫颈癌细胞的增殖抑制效果显著作用，可应用于制备抗肿瘤药物。
一种肿瘤环肽及其制备应用

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