本发明公开了一种核桃粕环氧化酶‑2(COX‑2)抑制肽及其应用,属于食品深加工技术领域。所述COX‑2抑制肽为AGFP、FPGA、LFPD或VGFP;其氨基酸序列分别如SEQ ID NO.1~4所示。本发明从核桃粕中酶解制备了COX‑2抑制多肽,采用超滤进行纯化,经鉴定多肽序列,并利用虚拟筛选和分子对接技术筛选COX‑2抑制活性肽,针对打分较高的多肽进行人工合成并验证了其COX‑2抑制活性,发现AGFP具有COX‑2抑制活性,抑制动力学表明AGFP对COX‑2抑制是混合型抑制。分子对接结果表明,AGFP与COX‑2之间主要通过氢键和疏水相互作用。