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[发明专利]一种制备对氯苯甲醛缩乙二醇的方法-CN201210298544.1在审
发明人：刘旭亮;戴光渊;胡晓;焦志刚;刘世领;甘立新 -专利权人： 苏州中科天马肽工程中心有限公司
申请日： 2012-08-22 - 公布日： 2014-03-12 - 主分类号： C07D317/16 文献下载
摘要：发明涉及一种对氯苯基乙二醇缩甲醛的制备方法，以对氯苯甲醛为原料，二甲苯为溶剂，对甲基苯磺酸为催化剂，与乙二醇反应制得对氯苯甲醛缩乙二醇。本发明采用3倍体积的二甲苯作溶剂，1.5当量的反应物乙二醇和0.05当量的催化剂对甲基苯磺酸，减少了底物和催化剂的用量，降低了生产成本，为对氯苯基乙二醇缩甲醛的工业化生产提供了一条更经济，更方便的制备过程。
一种制备氯苯甲醛乙二醇方法

[发明专利]一种制备1-溴金刚烷的方法-CN201210298545.6无效
发明人：胡晓;戴光渊;刘旭亮;焦志刚;刘世领;甘立新 -专利权人： 苏州中科天马肽工程中心有限公司
申请日： 2012-08-22 - 公布日： 2014-03-12 - 主分类号： C07C23/38 文献下载
摘要：发明公开了一种制备1-溴金刚烷的方法。该方法以金刚烷为原料，以溴素为卤化剂进行溴化反应而得到目标产物，该过程产生的副产物溴化氢通过与氧化剂双氧水作用再次转化为溴素，并连续参加溴化反应而转化为目标产物。本发明所报道的反应条件温和，转化率高，通过溴化氢的转化能大大降低原料成本，并同时能减少废气和废酸的排放，为1-溴金刚烷的工业化生产提供了一条经济、环保的合成路线。
一种制备金刚方法

[发明专利]一种他替瑞林的合成与转晶型方法-CN201210284830.2在审
发明人：王良友;林凡程;张亮;吴朝阳 -专利权人： 苏州中科天马肽工程中心有限公司
申请日： 2012-08-13 - 公布日： 2014-02-19 - 主分类号： C07K5/097 文献下载
摘要：本发明涉及一种他替瑞林的合成与转晶型方法，其包括L-天冬酰胺为起始原料，通过傅克酰基化、酯化、甲基化、氢化反应合成中间体S-1-甲基-4，5-二氢乳清酸；Fmoc-His(Trt)-OH与Pro-NH2反应，脱保护制得His(Trt)-Pro-NH2；S-1-甲基-4，5-二氢乳清酸和His(Trt)-Pro-NH2缩合反应，再加入三氟乙酸，搅拌反应，加入析晶溶剂，搅拌，抽滤，洗涤，得他替瑞林三氟醋酸盐粗品，纯化并脱盐，冻干后得他替瑞林；将他替瑞林加入纯水溶解析晶，加入甲醇搅拌析晶，抽滤，得到β晶型他替瑞林。本发明在反应过程中有效控制了中试放大时最终产物的消旋化，产品纯度高，保证了成产安全性，适合工业放大生产。
一种替瑞林合成转晶型方法

[发明专利]5-溴-2-氯-4’-乙氧基二苯甲烷的一锅合成方法-CN201210249929.9无效
发明人：孙光福;陈昌辉;黄俊文;刘世领;甘立新 -专利权人： 苏州中科天马肽工程中心有限公司
申请日： 2012-07-19 - 公布日： 2014-02-12 - 主分类号： C07C43/225 文献下载
摘要：本发明公开了一种5-溴-2-氯-4’-乙氧基二苯甲烷的一锅合成方法，其包括连续进行的以下步骤：以2-氯-5-溴苯甲酸为原料与氯化亚砜进行反应，生成2-氯-5-溴苯甲酰氯，在其中加入有机溶剂、Lewis酸、苯乙醚以及硼氢化物进行傅克酰化反应、硼氢化还原反应制得5-溴-2-氯-4’-乙氧基二苯甲烷。本发明的工艺优点是在傅克酰化反应与硼氢化还原反应中使用同一种Lewis酸作为催化剂，大大节约了催化剂的消耗，操作简单，无需分离、纯化出中间体，通过有效的控制反应条件以及加料顺序和比例，一步合成5-溴-2-氯-4’-乙氧基二苯甲烷，且三废排放低，溶剂回收效果好，生产成本低。
乙氧基二苯甲烷一锅合成方法

[发明专利]抗肿瘤小肽FpAT的聚乙二醇化衍生物-CN201110429045.7无效
发明人：王良友;孙锋;陆丹 -专利权人： 苏州中科天马肽工程中心有限公司
申请日： 2011-12-20 - 公布日： 2013-06-26 - 主分类号： A61K47/48 文献下载
摘要：本发明涉及抗肿瘤小肽FpAT的聚乙二醇衍生物，制备方法，含它们的药物组合物及用途。本发明中的抗肿瘤小肽FpAT的聚乙二醇衍生物包括对FpAT的N-端、C-端或天冬氨酸、谷氨酸侧链进行聚乙二醇化修饰后得到的新结构化合物，以延长其半衰期。本发明中的抗肿瘤小肽FpAT的聚乙二醇衍生物可用于制备治疗肿瘤的药物，包括在治疗肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌、骨髓瘤等肿瘤中的应用。
肿瘤 fpat 聚乙二醇衍生物

[发明专利]一种抗肿瘤小肽FpAT的制备方法-CN201110429066.9无效
发明人：王良友;陆冬冬;陈逸民 -专利权人： 苏州中科天马肽工程中心有限公司
申请日： 2011-12-20 - 公布日： 2013-06-26 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明涉及一种抗肿瘤小肽FpAT的制备方法，技术方案包括如下步骤：采取Fmoc/tBu固相多肽合成策略，以2-氯三苯甲基氯树脂(CTC Resin)作载体，制备替代度为0.4～0.7mmol/g的Fmoc-Arg(Pbf)-CTC Resin；通过固相多肽合成方法，从FpAT的C端到N端的序列依次缩合Fmoc保护氨基酸，直至N末端的天冬氨酸缩合完成后，得到FpAT的全保护肽树脂；用TFA/苯甲硫醚/EDT/苯甲醚做裂解试剂，无水乙醚沉降，获得FpAT粗肽；将FpAT粗肽加水溶解，调节pH至3～4，使用制备型反相HPLC纯化，收集纯度合格的目的产物，冻干得到成品。此工艺操作简便，生产效率较高，对设备要求低，总收率可达到35％以上，可以规模化生产，有较好的经济社会价值和应用前景。
一种肿瘤 fpat 制备方法

[发明专利]一种制备8-苄基-2,8-二氮杂二环[4.3.0]壬烷的方法-CN201110064352.X无效
发明人：焦志刚;孟祥云;韦伟;刘世领;谢宏;蒋勇;徐国良;徐敏 -专利权人： 苏州中科天马肽工程中心有限公司;苏州天马精细化学品股份有限公司
申请日： 2011-03-17 - 公布日： 2012-09-19 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种合成莫西沙星侧链(S，S)-2，8-二氮杂二环[4.3.0]壬烷的中间体8-苄基-2，8-二氮杂二环[4.3.0]壬烷的方法。该方法以8-苄基-7，9-二氧代-2，8-二氮杂二环[4.3.0]壬烷为原料，采用金属硼氢化化物与金属卤化物MXn还原体系进行反应，还原羰基而得目标产物。本发明所用金属硼氢化物与金属卤化物MXn还原体系，避开了价格贵，生产操作危险的还原试剂氢化锂铝以及具有毒性的三氟化硼和金属硼氢化化物的还原体系，此法降低了生产成本，而且提高了生产的安全性，为莫西沙星侧链(S，S)-2，8-二氮杂二环[4.3.0]壬烷的工业化生产提供了一条经济、安全的合成路线。
一种制备苄基二氮杂二环 4.3 壬烷方法

[发明专利]一种莫西沙星或其盐的制备方法-CN201110064331.8无效
发明人：何达云;刘世领;陆晓;刘中华;刘俊;徐国良;蒋勇;谢宏;徐敏 -专利权人： 苏州中科天马肽工程中心有限公司;苏州天马精细化学品股份有限公司
申请日： 2011-03-17 - 公布日： 2012-09-19 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明以1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢-3-喹啉羧酸酯和S，S-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷为原料，通过加入催化剂，在温和条件下进行缩合反应，缩合产物莫西沙星酯可以不经分离，直接加入水解酯基后分离得到莫西沙星或其盐，产品纯度高，收率高，工艺简单易控，产品制造成本低，适合大工业生产。
一种西沙制备方法

[发明专利]一种制备手性化合物8-苯乙基-2,8-二氮杂二环[4.3.0]壬烷的方法-CN201110064347.9无效
发明人：刘世领;焦志刚;孟祥云;韦伟;蒋勇;谢宏;徐国良;徐敏 -专利权人： 苏州中科天马肽工程中心有限公司;苏州天马精细化学品股份有限公司
申请日： 2011-03-17 - 公布日： 2012-09-19 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种合成莫西沙星侧链(S，S)-2，8-二氮杂二环[4.3.0]壬烷的中间体手性化合物8-苯乙基-2，8-二氮杂二环[4.3.0]壬烷的方法。该方法以手性化合物8-苯乙基-7，9-二氧代-2，8-二氮杂二环[4.3.0]壬烷为原料，采用金属硼氢化化物与金属卤化物MXn还原体系进行反应，还原羰基而得目标产物。本发明所用金属硼氢化化物与金属卤化物MXn还原体系，避开了价格贵，生产操作危险的还原试剂氢化锂铝，此法降低了生产成本，而且提高了生产的安全性，为莫西沙星侧链(S，S)-2，8-二氮杂二环[4.3.0]壬烷的工业化生产提供了一条经济、安全的合成路线。
一种制备手性化合物乙基二氮杂二环 4.3 壬烷方法

[发明专利]一种奥曲肽的制备方法-CN201010165270.X无效
发明人：王良友;陆冬冬;陈逸民;王宝利 -专利权人： 苏州中科天马肽工程中心有限公司
申请日： 2010-05-07 - 公布日： 2010-10-20 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种奥曲肽的制备方法，其包括通过Fmoc/tBu固相多肽合成法制备线性粗肽和由线性粗肽经过氧化反应制备奥曲肽的步骤，其中，所述氧化反应在pH 7.0～7.5以及双氧水的存在下进行，其中双氧水与线性粗肽的投料摩尔比为7～9∶1。本发明采用双氧水来氧化线性粗肽获得奥曲肽，仅需1～3小时氧化反应即完全，与传统的空气氧化法相比，反应时间大大缩短，且奥曲肽产品收率大幅提高，适于大规模生产奥曲肽及其盐。
一种奥曲肽制备方法

[发明专利]胸腺五肽栓剂及其制备方法-CN200910172007.0无效
发明人：赵显鑫;初虹;王浩;龚金红 -专利权人： 苏州中科天马肽工程中心有限公司
申请日： 2009-08-27 - 公布日： 2010-02-24 - 主分类号： A61K38/08 文献下载
摘要：本发明提供一种胸腺五肽栓剂及其制备方法，配方为：胸腺五肽0.005～2wt％，水溶性基质28～68wt％，抑菌剂0.5～40wt％，磷酸盐缓冲液1～30wt％。制备时：先将胸腺五肽、水溶性基质、抑菌剂和磷酸盐缓冲液在水溶液中溶解，并搅拌混匀，干燥后得到粉末，将粉末与水溶性基质均匀混合、冷却成型，获得栓剂。该栓剂广泛用于治疗慢性乙型肝炎、自身免疫性疾病、各种细胞免疫功能低下的疾病以及肿瘤，应用前景看好。
胸腺栓剂及其制备方法

[实用新型]半自动多通道固相多肽合成仪-CN200920038501.3有效
发明人：孙峰;王良友 -专利权人： 苏州中科天马肽工程中心有限公司
申请日： 2009-01-08 - 公布日： 2009-11-11 - 主分类号： C07K1/04 文献下载
摘要：本实用新型揭示了一种半自动多通道固相多肽合成仪，其特征在于：包括缸体、反应柱、废液收集瓶、氮气减压瓶、流量控制阀、至少两个双通路活塞及附属连接管，所述反应柱通过流量控制阀与缸体盖穿透相连，所述氮气减压瓶通过第一连接管和一双通路活塞也与缸体盖穿透相连，且所述废液收集瓶通过第二连接管和一双通路活塞与缸体底部相连。实施该半自动多通道固相多肽合成仪后，大大提高了多肽链批量平行合成的效率；而且该装置结构简单，使用方便，显著降低了生产成本。
半自动通道多肽合成

[发明专利]比伐卢定的液相合成方法-CN200910028793.7有效
发明人：王良友;黄仰青 -专利权人： 苏州中科天马肽工程中心有限公司
申请日： 2009-01-08 - 公布日： 2009-07-08 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明提供一种比伐卢定的液相合成方法。首先逐步合成三个全保护的片段：N-端全保护的6肽、中段全保护的6肽、C-端全保护的8肽，然后将这三个片段依次缩合得到全保护的比伐卢定，最后脱除所有保护基团得到比伐卢定粗品，再经过高效液相色谱纯化，得到比伐卢定纯品。该方法不需要树脂和大过量的保护氨基酸及缩合剂，易于实现规模化生产，且生产成本相对较低。
伐卢定相合成方

[发明专利]瑞巴派特粗品的提纯方法-CN200910028794.1无效
发明人：徐仁华;岳年春;徐斌 -专利权人： 苏州中科天马肽工程中心有限公司
申请日： 2009-01-08 - 公布日： 2009-06-24 - 主分类号： C07D215/227 文献下载
摘要：本发明涉及瑞巴派特粗品的提纯方法，在醇水混合溶剂中加入碱，使瑞巴派特粗品全溶解后加入活性炭脱色，然后滴加浓盐酸，调节pH到2-3，析出固体物，过滤烘干得提纯后的瑞巴派特。该过程中，控制所加入的碱的量与瑞巴派特的摩尔比小于3∶1，并且在加碱溶解以及加酸析晶时的操作温度控制在150℃以下，从而抑制喹诺酮开环反应，减少了与瑞巴派特结构非常相似的两种杂质的产生，获得纯度大于99.5％的瑞巴派特，为提升瑞巴派特在胃粘膜保护剂等制药方面的应用程度创造了条件。
瑞巴派特粗品提纯方法

[发明专利]胸腺素α1的固相合成工艺-CN200710024406.3有效
发明人：初虹 -专利权人： 苏州中科天马肽工程中心有限公司
申请日： 2007-06-18 - 公布日： 2008-01-16 - 主分类号： C07K14/66 文献下载
摘要：本发明涉及胸腺素α1的一种固相合成工艺，属于多肽固相合成技术领域。包括如下步骤：a.以Fmoc－Rink Amide AM树脂或者Fmoc－Rink Amide MBHA树脂为载体，脱Fmoc－保护后得到H₂N－RinkAmide AM树脂或者H₂N－Rink Amide MBHA树脂；b.采用固相合成的方法将Fmoc－Asp－X的侧链羧基与树脂氨基相连，得到Fmoc－Asp(树脂)－X；c.采用Fmoc策略依次固相合成序列剩余氨基酸；d.去除N端氨基酸氨基保护基Fmoc后用乙酸酐、吡啶乙酰化N端氨基；e.然后用裂解试剂(三氟乙酸/苯甲硫醚/1，2－乙二硫醇/苯甲醚)切割，得到胸腺素α1粗肽；f.粗品经HPLC制备分离得胸腺素α1纯品。该方法可显著提高胸腺素α1的收率，降低其生产成本，利于规模化生产，具有较好的产业化前景。
胸腺相合工艺

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