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[发明专利]可溶性晚期糖基化终末产物受体蛋白用于预防或治疗肺部感染疾病的用途-CN202111506110.1在审
发明人： 肖瑞平;张秀琴;胡新立;王珏 -专利权人：南京景瑞康分子医药科技有限公司
申请日： 2021-12-10 - 公布日： 2023-06-13 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明涉及可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)蛋白、其功能性变体或片段用于预防或治疗肺部感染的用途，所述肺部感染优选为病毒性的肺部感染，更优选为由冠状病毒引起的病毒性肺部感染。本发明还涉及含有所述sRAGE蛋白、其功能性变体或片段的药物组合物。还涉及预防或治疗肺部感染的方法，包括使用所述sRAGE蛋白、其功能性变体或片段，或所述组合物。
可溶性晚期糖基化终末产物受体蛋白用于预防治疗肺部感染疾病用途

[发明专利]MG53突变体及其制备方法和用途-CN201780003946.5有效
发明人： 肖瑞平;吕凤祥;张岩;郭寺乐 -专利权人：和其瑞医药（南京）有限公司
申请日： 2017-07-20 - 公布日： 2022-08-16 - 主分类号： C07K14/47 文献下载
摘要：一种MG53突变体，在野生型MG53的coiled‑coil‑SPRY区域内具有至少一个丝氨酸缺失和/或突变为任何其他非丝氨酸或苏氨酸的氨基酸。包括所述MG53突变体的药物组合物；编码所述MG53突变体的核酸；所述MG53突变体的制备方法；所述MG53突变体在制备用于治疗心脏疾病、糖尿病脑血管疾病、糖尿病眼部并发症、糖尿病神经病变、糖尿病足、肾脏疾病、与细胞和/或组织损伤相关疾病的药物中的用途，特别地，所述MG53突变体在治疗心脏疾病、糖尿病脑血管疾病、糖尿病眼部并发症、糖尿病神经病变、糖尿病足、肾脏疾病、与细胞和/或组织损伤相关疾病的同时，能够避免或减少野生型MG53所带来的代谢类副作用，例如，胰岛素抵抗、肥胖、糖尿病、高血压、血脂异常等。
mg53 突变体及其制备方法用途

[发明专利]CAMKII-δ9拮抗剂及其用途-CN202080058594.5在审
发明人：张茂;张岩;肖瑞平;高华 -专利权人：北京大学
申请日： 2020-06-11 - 公布日： 2022-04-29 - 主分类号： A61K38/00 文献下载
摘要：提供了治疗或预防Ca2+/钙调蛋白依赖性激酶II(CaMKII)介导的疾病的方法，减轻心脏损伤的方法，刺激泛素结合酶的活性的方法，防止泛素结合酶降解的方法，防止心肌细胞死亡的方法，减少细胞中DNA损伤的方法，用于诊断CaMKII介导的疾病的方法，用于诊断CaMKII介导的疾病的试剂盒，用于诊断CaMKII介导的疾病的生物标志物，以及CaMKIIδ9作为用于诊断CaMKII介导的疾病的生物标志物的用途。本文还提供了用于鉴定分子、分离的多肽、分离的核酸及其拮抗剂的方法。
camkii 拮抗剂及其用途

[发明专利]吲哚啉酮类化合物及其在心肌损伤中的应用-CN202210049648.2在审
发明人：张岩;雷晓光;张俊霞;肖瑞平 -专利权人：南京景瑞康分子医药科技有限公司
申请日： 2022-01-17 - 公布日： 2022-04-05 - 主分类号： A61K31/454 文献下载
摘要：本发明涉及化合物应用领域，公开了一种吲哚啉酮类化合物及其在心肌损伤中的应用。本发明的吲哚啉酮类化合物及其药用盐作为钙/钙调蛋白激酶II抑制剂，对心肌细胞死亡起到改善作用，可有效降低心肌缺血再灌小鼠、心肌梗死小鼠以及心衰小鼠的心肌梗塞面积，修复心肌指标，减轻心脏功能障碍。通过本发明的吲哚啉酮化合物及其药用盐制备的抑制剂和药物无毒副作用，治疗效果显著。
吲哚酮类化合物及其心肌损伤中的应用

[发明专利]检测或抑制细胞外游离MG53的方法和用途-CN201811248264.3有效
发明人： 肖瑞平;张岩;吕凤祥;胡新立 -专利权人：和其瑞医药（南京）有限公司
申请日： 2018-10-24 - 公布日： 2021-08-24 - 主分类号： G01N33/573 文献下载
摘要：本申请涉及一种用于检测MG53相关疾病或预测MG53相关疾病的风险的方法，该方法包括以下步骤：a.获得待测样品；和b.检测在所述待测样品中的细胞外游离MG53。本申请还涉及一种用于降低或抑制客体中细胞外游离MG53活性的方法，该方法包括向需要其的客体施用有效量的MG53抑制剂。此外，本申请还涉及一种MG53抗体或其抗原结合片段，编码该等抗体或其抗原结合片段的核酸，包括该等核酸的克隆或表达载体，包括该等克隆或表达载体的宿主细胞，以及包括上述各产品的药物组合物。再者，本申请还涉及一种用于检测细胞外游离MG53的检测试剂及其用途以及MG53抑制剂在制备用于降低或抑制客体中细胞外游离MG53的药物中的用途。
检测抑制细胞游离 mg53 方法用途

[发明专利]β2-受体兴奋剂及其制备方法和应用-CN201510362577.1有效
发明人：潘莉;程卯生;胡耀豪;肖瑞平;葛新月;李小强;安会 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2015-06-26 - 公布日： 2019-01-29 - 主分类号： C07D215/26 文献下载
摘要：本发明涉及了游离形式、盐形式或溶剂化形式的具有β₂‑受体兴奋作用的下式I化合物，其中Ⅱ、Ⅲ包含于R₁，Ar为下式基团Ⅳ,Ⅴ。其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₃、R₁₄、R₁₅、R₁₆、m和o如说明书中所定义。本发明还涉及所述化合物的制备方法以及它们作为药物的用途，尤其用于治疗呼吸系统和心血管系统方面疾病如慢性阻塞性肺病、哮喘和心衰。（Ⅱ）（Ⅲ）(Ⅳ)(Ⅴ)。
受体兴奋剂及其制备方法应用

[发明专利]MG53突变体及其制备方法和用途-CN201610847346.4在审
发明人： 肖瑞平;吕凤祥;张岩;郭寺乐 -专利权人：北京大学
申请日： 2016-09-23 - 公布日： 2018-04-03 - 主分类号： C07K14/47 文献下载
摘要：本申请涉及一种MG53突变体，其中该MG53突变体在野生型MG53的氨基酸序列的基础上，在所述野生型MG53的coiled‑coil‑SPRY区域内具有至少一个丝氨酸缺失和/或突变为任何其他非丝氨酸或苏氨酸的氨基酸。本申请还涉及包括所述MG53突变体的药物组合物、编码所述MG53突变体的核酸、所述MG53突变体的制备方法、MG53突变体在制备用于治疗心脏疾病、肾脏疾病、与细胞和/或组织损伤相关疾病的药物中的用途，特别地，所述MG53突变体在治疗心脏疾病、肾脏疾病、与细胞和/或组织损伤相关疾病的同时，能够避免或减少野生型MG53所带来的代谢类副作用，例如，胰岛素抵抗、肥胖、糖尿病、高血压、血脂异常等。
mg53 突变体及其制备方法用途

[发明专利]ADRB1，GRK5基因多态性的检测方法-CN201610029394.2在审
发明人：汪道文;肖瑞平;黄锦 -专利权人：汪道文;肖瑞平;黄锦
申请日： 2016-01-15 - 公布日： 2016-05-18 - 主分类号： C12Q1/68 文献下载
摘要：本发明提供一种心衰患者预后和/或β受体阻滞剂药物治疗疗效评估的遗传标志物，其中，所述遗传标志物是ADRB1-Arg389Gly(rs1801253)和/或GRK5-Gln41Leu(rs17098707)多态性位点的基因分型；以及一种检测上述遗传标志物的试剂，以及一种试剂盒。根据本发明的试剂盒可以检测患者的ADRB1-Arg389Gly(rs1801253)和/或GRK5-Gln41Leu(rs17098707)多态性位点的基因分型，进而为临床对心衰患者预后和/或β受体阻滞剂疗效的预判提供指导。
adrb1 grk5 基因多态性检测方法

[发明专利]ADRB2，GRK5基因多态性的检测方法和临床应用-CN201610028376.2在审
发明人：汪道文;肖瑞平;黄锦 -专利权人：汪道文;肖瑞平;黄锦
申请日： 2016-01-15 - 公布日： 2016-05-18 - 主分类号： C12Q1/68 文献下载
摘要：本发明提供一种ADRB2，GRK5基因多态性的检测方法和临床应用具体指心衰患者β受体阻滞剂药物治疗疗效评估的遗传标志物，其中，遗传标志物是ADRB2-Arg16Gly(rs1042713)、ADRB2-Gln27Glu(rs1042714)和/或GRK5-Arg304His(rs2230349)多态性位点的基因分型；上述SNP位点在心衰患者预后和/或β受体阻滞剂药物治疗疗效评估中的应用。以及一种检测上述遗传标志物的试剂，该试剂在制备心衰患者预后和/或β受体阻滞剂药物治疗疗效评估的试剂盒的用途，及一种试剂盒。根据本发明的试剂盒可以检测患者的ADRB2-Arg16Gly(rs1042713)、ADRB2-Gln27Glu(rs1042714)和/或GRK5-Arg304His(rs2230349)多态性位点的基因分型，进而评估患者预后和/或β受体阻滞剂药物治疗的疗效。
adrb2 grk5 基因多态性检测方法临床应用

[发明专利]抑制心肌细胞程序性坏死的CaMKII的抑制剂及用途-CN201511023013.1在审
发明人： 肖瑞平;张岩;吕凤祥;章婷 -专利权人：北京大学
申请日： 2015-12-30 - 公布日： 2016-04-27 - 主分类号： C07C311/29 文献下载
摘要：一种CaMKII的抑制剂在制备抑制心肌细胞程序性坏死的药物中的应用，所述CaMKII的抑制剂包括KN-93、Ad-CaMKII-DN和AIP；其中，所述的抑制心肌细胞程序性坏死的药物为通过抑制CaMKII的活化从而阻断细胞程序性死亡的通路导致的心脏缺血损伤、心脏缺血/再灌损伤、心肌梗塞、心力衰竭、心律失常、心脏破裂的药物。
抑制心肌细胞程序性坏死 camkii 抑制剂用途

[发明专利]密码子优化的MG53蛋白的编码核苷酸序列、其重组体及其应用-CN201410080068.5有效
发明人： 肖瑞平;曹春梅;张岩;吕凤祥 -专利权人：北京博雅和瑞科技有限公司
申请日： 2014-03-06 - 公布日： 2014-08-06 - 主分类号： C12N15/12 文献下载
摘要：本发明涉及一种密码子优化的MG53蛋白的编码核苷酸序列、其重组体及其应用；本发明属于基因工程领域/生物医药技术领域。具体而言，本发明涉及密码子优化的MG53蛋白的编码核苷酸序列、含有该序列的重组载体以及宿主细胞。本发明还涉及通过MG53蛋白基因密码子的优化提高蛋白表达量的方法及其在生物医药上的用途。
密码子优化 mg53 蛋白编码核苷酸序列重组及其应用

[发明专利]一种MG53突变体及其突变方法和应用-CN201310047584.3有效
发明人： 肖瑞平;曹春梅;张岩;吕凤祥 -专利权人：北京博雅和瑞科技有限公司
申请日： 2013-02-06 - 公布日： 2014-08-06 - 主分类号： C07K14/47 文献下载
摘要：本发明涉及一种MG53突变体，其为MG53的N端的RING结构域7个半胱氨酸中的任一个或两个以上的半胱氨酸突变为非极性氨基酸的突变体；该MG53突变体在保护心脏、治疗细胞死亡导致的心脏疾病方面具有预防/治疗的效果和应用，尤其地，MG53突变体在保护心脏的同时，避免了MG53所带来的同时伴有的胰岛素抵抗、肥胖和糖尿病等副作用。
一种 mg53 突变体及其突变方法应用

[发明专利](R,R)-非诺特罗和(R,R)-或(R,S)-非诺特罗类似物的制备及其在治疗充血性心力衰竭中的应用-CN201310705914.3无效
发明人：艾尔万·W·外纳尔;肖瑞平;朱卫忠;凯立德·察基尔;发里德·M·贝基;达拉尔·R·阿贝尔纳西 -专利权人：美国政府健康及人类服务部
申请日： 2007-08-10 - 公布日： 2014-04-23 - 主分类号： C07C215/60 文献下载
摘要：本发明公开了(R,R)-非诺特罗和(R,R)-或(R,S)-非诺特罗类似物的制备及其在治疗充血性心力衰竭中的应用。本发明公开涉及发现了高度有效地结合与β2-肾上腺素能受体的(R,R)-和(R,S)-非诺特罗。提供了这些类似物的示例性化学结构。还提供了包含本公开的(R,R)-非诺特罗和非诺特罗类似物的药物组合物，和使用这种化合物和组合物用于治疗心脏病症例如充血性心力衰竭和肺病症例如哮喘或慢性阻塞性肺病的方法。
非诺特罗类似物制备及其治疗充血心力衰竭中的应用

[发明专利]MG53基因在治疗胰岛素抵抗和Ⅱ型糖尿病及其相关病症中的应用-CN201010240983.8有效
发明人： 肖瑞平;曹春梅;张岩;宋瑞生 -专利权人：北京大学
申请日： 2010-07-29 - 公布日： 2010-12-15 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本发明涉及MG53基因在治疗胰岛素抵抗和II型糖尿病及其相关病症中的应用。本发明确定了MG53基因的表达与胰岛素抵抗特征之间的相互关系：在胰岛素抵抗的情况下，其MG53的表达明显上调；MG53的过表达会导致胰岛素抵抗的发生；MG53缺陷显著抑制了高脂饮食诱导的各种病症、促进葡萄糖代谢并且增强胰岛素敏感性。因此，MG53基因可作为药物靶点，用于筛选预防、缓解和/或治疗胰岛素抵抗和II型糖尿病及其相关病症的药物；MG53基因也可作为基因治疗中的靶基因，用于设计和制备预防、缓解和/或治疗胰岛素抵抗和II型糖尿病及其相关病症中的药物和/或生物学试剂，为胰岛素抵抗和II型糖尿病及其相关病症的治疗提供了一条有效的新途径。
mg53 基因治疗胰岛素抵抗糖尿病及其相关病症中的应用

[发明专利]MG53蛋白预防和/或治疗心脏缺血/再灌损伤的用途-CN200910241451.3有效
发明人：曹春梅;张岩;肖瑞平;麻建杰 -专利权人：北京大学
申请日： 2009-12-02 - 公布日： 2010-08-11 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明公开了MG53蛋白的新用途，尤其是在制备用于预防和/或治疗心脏缺血/再灌损伤所致疾病的药物中的用途。MG53蛋白参与了缺血预适应过程，它将两条重要的IPC(缺血预适应)分子通路，即PI3K-Akt-GSK3β通路和CaV3通路联系起来，通过促进CaV3和PI3K-p85的相互作用，进而活化Akt/GSK3β通路，对心脏缺血/再灌损伤产生保护作用，为制备一种心脏的保护药物提供了新的支持证据，从而可应用于制备预防和/或治疗心脏缺血/再灌损伤所致疾病的药物。
mg53 蛋白预防治疗心脏缺血损伤用途

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