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[发明专利]一种雷公藤甲素衍生物及其制备方法和应用-CN202310675273.5在审
发明人：王玉成;周慧宇;王明华;杨志衡;朱梅;薛文华;王菊仙;张国宁;牛伟萍;石玉;郑承鸿;高雨;李泓璇 -专利权人：中国医学科学院医药生物技术研究所;郑州大学第一附属医院
申请日： 2023-06-07 - 公布日： 2023-09-05 - 主分类号： C07J73/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种雷公藤甲素衍生物及其制备方法和应用，属于医药化学技术领域。本发明提供的雷公藤甲素衍生物具有式(I)所示结构。药理活性实验表明，本发明提供的雷公藤甲素衍生物及其药学上可接受的盐或前体物对HIV‑1蛋白酶具有良好的抑制活性，可作为抗艾滋病药物活性成分。本发明提供了上述雷公藤甲素衍生物的制备方法，此法操作简单，易于实现工业化批量生产。进一步的，本发明提供了一种抗艾滋病药物组合物，包括活性成分和药物载体，所述活性成分为上述雷公藤甲素衍生物及其药学上可接受的盐或前体物。此药物组合物可用作HIV‑1蛋白酶抑制剂。
一种雷公藤衍生物及其制备方法应用

[发明专利]雷公藤甲素衍生物及其应用-CN202111356992.8在审
发明人：孟诗尧;陈楠;杨志衡 -专利权人：郑州人民医院（郑州人民医院医疗管理中心）;郑州大学第一附属医院
申请日： 2021-11-16 - 公布日： 2022-03-25 - 主分类号： C07J73/00 文献下载
摘要：本发明涉及雷公藤甲素衍生物及其应用，可有效解决艾滋病的用药问题，其解决的技术方案是，雷公藤甲素衍生物及其药学上可接受的盐或前体物，其结构如通式(I)所示：本发明通式(I)所示化合物具有较强的抑制HIV‑1蛋白酶的活性，有望研发成为临床抗艾滋病的有效药物。
雷公藤衍生物及其应用

[发明专利]一组嘧啶类衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用-CN201810282187.7有效
发明人：阚全程;田鑫;张晓坚;杨志衡;杜玥;程伟彦;袁永亮;王素华 -专利权人：郑州大学第一附属医院
申请日： 2018-03-29 - 公布日： 2020-10-30 - 主分类号： C07D239/48 文献下载
摘要：本发明涉及通式（I）所示的含有嘧啶骨架的化合物、或其药学上可接受的盐或前体物，其中，取代基R1、R2、R3、R4、R5、X和n具有在说明书中给出的含义。本发明还提供了上述的嘧啶类衍生物、或其药学上可接受的盐或前体物在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明提供了上述嘧啶类衍生物的药理活性实验，检测了其对CDK4/6酶的抑制活性，试验结果表明，部分化合物对CDK4/6激酶有较好的抑制活性，具有重要的进一步研究价值。（I）。
一组嘧啶衍生物及其制备肿瘤药物中的应用

[发明专利]一组磺酰香豆素类衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用-CN201811202514.X有效
发明人：孔惠敏;杨占会;董子阳;杨志衡 -专利权人：郑州大学第一附属医院;北京化工大学
申请日： 2018-10-16 - 公布日： 2020-06-12 - 主分类号： C07D327/06 文献下载
摘要：本发明涉及一组磺酰香豆素类衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用，其结构如通式（I）所示：，式中：（I）R1、R2和R3相同或不同，分别选自：‑H、卤素、羟基、硝基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、巯基、‑C1‑C4烷硫基、或‑C1‑C4烷氧基甲基、‑C1‑C4的直链或支链烷基、‑C3‑C6的环烷基、或C1‑C4烷基取代的5‑10元饱和或部分饱和的杂环基；所述杂环基中含有1‑3个选自N、O和S的杂原子；或R1和R2形成6‑10元芳基、3‑6元部分饱和杂环，所述6‑10元芳基、3‑6元饱和或部分饱和杂环任选1‑3个相同或不同的R11取代；R11为氢、卤素、羟基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、或巯基。
一组磺酰香豆素类衍生物及其制备肿瘤药物中的应用

[发明专利]一组吡唑酰胺类衍生物及其应用-CN201710507473.4有效
发明人：阚全程;田鑫;张晓坚;杨志衡;杜玥;程伟彦;袁永亮 -专利权人：郑州大学第一附属医院
申请日： 2017-06-28 - 公布日： 2020-05-01 - 主分类号： C07D231/40 文献下载
摘要：本发明涉及一组吡唑酰胺类衍生物、或其药学上可接受的盐或前体物，其结构如通式（I）所示：，式中：R1选自：‑H、‑C1‑C4的直链或支链烷基、‑C3‑C6的环烷基、6‑10元芳基、C1‑C4烷基取代的6‑10元芳基、5‑10元杂芳基、C1‑C4烷基取代的5‑10元杂芳基、5‑10元饱和或部分饱和的杂环基、或C1‑C4烷基取代的5‑10元饱和或部分饱和的杂环基；所述杂芳基、杂环基中含有1‑3个选自N、O和S的杂原子；R2选自：‑H、‑C1‑C4的直链或支链烷基、‑C3‑C6的环烷基，或与R1形成3‑6元饱和或部分饱和的杂环，R3选自：‑H、‑C1‑C4的直链或支链烷基、或‑C3‑C6的环烷基；R4选自：‑H、‑C1‑C4的直链或支链烷基、‑C3‑C6的环烷基、或‑COR41。该衍生物具有较强的抗肿瘤活性和CDK11蛋白激酶抑制活性，有望研发成为临床有效药物。
一组吡唑酰胺类衍生物及其应用

[发明专利]一种5-溴-7-氮杂吲哚的制备方法-CN201811330323.1有效
发明人：程伟彦;田鑫;杨志衡 -专利权人：郑州大学第一附属医院
申请日： 2018-11-09 - 公布日： 2020-04-24 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明属于医药中间体制备技术领域，具体涉及一种医药中间体5‑溴‑7‑氮杂吲哚的制备方法，其以2‑氨基吡啶为原料，经溴代反应得到5‑溴‑2‑氨基吡啶，再经碘代反应得到5‑溴‑3‑碘‑2‑氨基吡啶的硫酸盐，然后经Sonogashira偶联及脱保护反应得到5‑溴‑3‑炔基‑2‑氨基吡啶，最后经分子内环合反应得到目标产物5‑溴‑7‑氮杂吲哚。该方法具有成本低、原料易得、反应条件易实现、操作简单等优点，采用该方法制备所得的5‑溴‑7‑氮杂吲哚产品纯度达到99.3%以上。
一种吲哚制备方法

[发明专利]吡咯并嘧啶类衍生物及其应用-CN201710504704.6有效
发明人：阚全程;田鑫;张晓坚;程伟彦;杜玥;杨志衡;袁永亮 -专利权人：郑州大学第一附属医院
申请日： 2017-06-28 - 公布日： 2019-11-15 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明属于药物化学领域，具体涉及一类吡咯并嘧啶类衍生物，其结构如式（I）所示：其中，X、Y各自独立的代表N、O、S或SO；R₁为氢、羟基烷基、氰基烷基、芳基烷基、环烷基、杂环烷基；R₂为氢、羟基烷基、氰基烷基、芳基烷基、环烷基、杂环烷基。药理实验表明，该类化合物具有抑制肿瘤增殖的活性，尤其是对食管癌细胞具有较强的增殖抑制作用，可用于制备抗癌药物，尤其是抗食管癌药物。
吡咯嘧啶衍生物及其应用

[发明专利]一种Bcl-2抑制剂venetoclax以及中间体的制备方法-CN201710692676.5有效
发明人：程伟彦;田鑫;张晓坚;杨志衡;杜玥;袁永亮 -专利权人：郑州大学第一附属医院
申请日： 2017-08-14 - 公布日： 2019-08-13 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种制备Bcl‑2抑制剂venetoclax所需中间体的制备方法，其合成路线如下所示，具体包括如下步骤：以化合物I2,4‑二氟苯甲酸为原料，经羟化和甲酯化反应制得化合物II 4‑氟水杨酸甲酯，化合物II与哌嗪偶联制得化合物III，化合物III与原料IV反应制得化合物V，化合物V与化合物VI 5‑溴‑7‑氮杂吲哚通过C‑O偶联制得化合物VII，即为中间体。本发明制备方法反应条件温和、操作简便、环保高效且成本低廉，易于大规模生产。。
一种 bcl 抑制剂 venetoclax 以及中间体制备方法

[发明专利]一组肠菌素-抗生素衍生物及其应用-CN201610430821.8有效
发明人： 杨志衡;张晓坚;田鑫;张基;薛文华;程伟彦;魏静瑶 -专利权人：郑州大学第一附属医院
申请日： 2016-06-16 - 公布日： 2019-07-16 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，涉及通式I所示肠菌素‑抗生素偶联物及其药学上可接受的盐或前药，其中取代基R₁、R₂、R₃具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式I的化合物具有较强抑制革兰氏阴性菌的活性，有望研发成为临床抗菌的有效药物。
一组菌素抗生素衍生物及其应用

[发明专利]一种预防或治疗糖尿病的药物、组合物及其制剂-CN201610870794.6有效
发明人：张基;田鑫;张晓坚;梁艳;杨志衡;薛文华;张丽珍;常媛媛 -专利权人：郑州大学第一附属医院
申请日： 2016-09-30 - 公布日： 2019-02-22 - 主分类号： A61K31/7048 文献下载
摘要：本发明公开了一种预防或治疗糖尿病的药物、组合物及其制剂，该预防或治疗糖尿病的药物包括活性成分特女贞苷，还可以包括格列美脲，还包括药学上可以接受的载体或赋形剂，制成药学上可以接受的剂型。本发明证实特女贞苷具有降血糖的作用，可以用于预防或治疗糖尿病，且和格列美脲联用后效果更优，二者存在明显的协同增效作用。
一种预防治疗糖尿病药物组合及其制剂

[发明专利]一组叔胺类拟肽衍生物及其在抑制HIV-1蛋白酶中的应用-CN201410851392.2有效
发明人：白晓光;杨志衡;王玉成;王菊仙;周磊;李子强;董彪;岑山;王静 -专利权人：中国医学科学院医药生物技术研究所
申请日： 2014-12-31 - 公布日： 2015-04-01 - 主分类号： C07D295/185 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，涉及通式I所示叔胺类衍生物及其药学上可接受的盐或前药，实验研究结果表明，所述叔胺类衍生物具有较强抑制HIV-1蛋白酶的活性，有望研发成为抗艾滋病的有效药物。
一组叔胺类拟肽衍生物及其抑制 hiv 蛋白酶中的应用

[发明专利]新型2′-胺甲酰基联苯类化合物及其在抗肝纤维化中的应用-CN201410494861.X无效
发明人：邵荣光;王菊仙;何红伟;王玉成;赵双双;白晓光;任金凤;杨志衡;李子强 -专利权人：中国医学科学院医药生物技术研究所
申请日： 2014-09-24 - 公布日： 2015-02-11 - 主分类号： C07D317/68 文献下载
摘要：本发明涉及新型2′-胺甲酰基联苯类化合物及其在抗肝纤维化药物中的应用，实验研究证明，该类化合物能够明显抑制胶原纤维产生、抑制TGFβ/Smad信号通路、逆转体重下降、改善肝功能和抑制胆管增生，因而该类化合物或其组合物，有望开发成为一类具有潜力的抗肝纤维化药物。
新型胺甲酰基联苯化合物及其纤维化中的应用

[发明专利]一组苯磺酰胺基苯甲酰胺类衍生物及制备和应用-CN201310077310.9无效
发明人：邵荣光;王玉成;刘洪涛;何红伟;蔡仕英;白晓光;王菊仙;许乐幸;徐长亮;杨志衡 -专利权人：中国医学科学院医药生物技术研究所
申请日： 2013-03-12 - 公布日： 2013-07-03 - 主分类号： C07C311/21 文献下载
摘要：本发明涉及一组苯磺酰胺基苯甲酰胺类衍生物及其制备和应用，研究结果表明，该类化合物在细胞水平对顶端钠依赖性胆酸转运体(ASBT)有明显的抑制作用，有望研究开发成为临床有效的治疗高血脂和胆汁淤积疾病的药物。
一组苯磺酰胺基甲酰胺衍生物制备应用

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