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[发明专利]具有靶向结合特异性的嵌合多肽-CN201811108126.5有效
发明人：卡洛斯·F·巴巴斯三世;安德鲁·莫瑟;布莱恩·M·郎布;托马斯·甲基 -专利权人： 斯克利普斯研究院
申请日： 2013-09-04 - 公布日： 2023-07-25 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了嵌合多肽，其组合物、表达载体、以及其用于产生转基因细胞、组织、植物和动物的使用方法。本发明的组合物、载体和方法在基因治疗技术中也有用。
具有靶向结合特异性嵌合多肽

[发明专利]Pd催化的游离胺的γ-C(sp3-CN201780080217.X有效
发明人：于金泉 -专利权人： 斯克利普斯研究院
申请日： 2017-10-19 - 公布日： 2023-04-28 - 主分类号： C07C209/68 文献下载
摘要：通过使用2‑羟基烟碱醛作为催化瞬态导向基团，实现Pd(II)催化的伯胺的g‑C(sp3)‑H芳基化或杂芳基化。重要的是，催化剂和导向基团负载可分别降低至2％和4％，从而证明了这种新设计的瞬态导向基团的高效率。杂环芳基碘化物也与该反应相容。此外，使用该反应可以快速合成1,2,3,4‑四氢萘啶衍生物。
pd 催化游离 sp base sup

[发明专利]钯催化的间位-C-H官能化的通用型配体-CN201780037874.6有效
发明人：于金泉 -专利权人： 斯克利普斯研究院
申请日： 2017-04-18 - 公布日： 2023-02-28 - 主分类号： C07D213/26 文献下载
摘要：公开了一类单保护的3‑氨基‑2‑羟基吡啶(MPAHP)配体，其使用降冰片烯作为瞬时介体，能够使苯胺、酚、苯乙酸和生物相关的杂环化合物进行间位‑C‑H芳基化。对于杂芳基底物和杂芳基碘偶联配偶体，说明了这种间‑芳基化方法在制药工业中的适用性，这是通过使用MPAHP配体实现的技术。通过开发间位‑C‑H胺化反应和间位‑C‑H炔基化反应也说明了MPAHP配体实现其他间位‑C‑H官能化过程的使能性质。
催化间位官能通用型

[发明专利]利用催化双功能模板进行远程杂芳基烯化-CN201880024796.0有效
发明人：于金泉 -专利权人： 斯克利普斯研究院
申请日： 2018-02-13 - 公布日： 2023-02-14 - 主分类号： A61K31/44 文献下载
摘要：我们报告了一种催化的双功能模板的设计，该模板通过可逆配位而不是共价键结合来结合杂环底物，从而允许杂环的远程位点选择性C‑H烯化。与此模板配位的两个金属中心扮演着不同的角色。将底物锚定在催化剂附近，并分别裂解较远的C‑H键。使用此策略，我们证明了杂环底物的远程位点选择性C‑H烯化反应，该底物没有用于共价连接模板的官能团手柄。例如，烯化可以是3‑苯基吡啶与对苯基相对于吡啶的间位有选择性的丙烯酸烷基酯的链烯基化，或者可以是喹啉与对喹啉的5位有选择性的丙烯酸烷基酯的链烯基化。
利用催化功能模板进行远程杂芳基烯化

[发明专利]用于尼古丁疫苗开发的光学纯半抗原-CN201910630434.2有效
发明人：金姆·D·扬达;乔纳森·W·洛克尼尔 -专利权人： 斯克利普斯研究院
申请日： 2015-05-19 - 公布日： 2022-12-27 - 主分类号： C07D401/04 文献下载
摘要：本发明提供用于在(‑)‑尼古丁特异性患者中产生抗体的手性半抗原(‑)‑3'‑AmNic和(‑)‑N4N。该半抗原可以与合适的载体蛋白缀合，并作为任选包含佐剂的抗原混合物施用到患有尼古丁或烟草成瘾或习惯症的患者。
用于尼古丁疫苗开发光学半抗原

[发明专利]双重可变结构域免疫缀合物及其用途-CN201680054340.X有效
发明人：克里斯托夫·雷德;亚历克斯·R·南纳;威廉·R·劳什 -专利权人： 斯克利普斯研究院
申请日： 2016-09-16 - 公布日： 2022-11-01 - 主分类号： A61K39/395 文献下载
摘要：提供了双重可变结构域(DVD)免疫缀合物及其用途。本发明的免疫缀合物的方面包括DVD免疫球蛋白分子，其具有第一和第二可变结构域和通过接头共价缀合至第二可变结构域的货物部分(例如药物部分)。还提供了制备和使用用于预防和/或治疗癌症和其他疾病的本发明的免疫缀合物的方法。
双重可变结构免疫缀合物及其用途

[发明专利]酮的定向β-C(sp3-CN201880066562.2有效
发明人：余金权;朱如意 -专利权人： 斯克利普斯研究院
申请日： 2018-08-13 - 公布日： 2022-08-16 - 主分类号： C07C17/093 文献下载
摘要：本发明公开了通过使用可商购获得的氨基氧乙酸助剂，钯(II)催化的广泛的酮的β‑C(sp3)‑H碘化或芳基化的第一实施例。该L,X型导向基团克服了瞬态导向基团方法对酮的β‑C(sp3)‑H官能化的限制。该方法的实际优势包括无需色谱法即可简便地安装助剂，对α‑官能团的超强耐受性、双键和三键以及可快速访问各种空间受阻的季中心。
定向 sp base sup

[发明专利]抗疟疾组合物及其用途-CN202111196136.0在审
发明人：维尔·约瑟夫·安达哈叙;阿纳布·K·查特吉;卡斯·W·麦克纳马拉;费德里科·C·比斯利;安德斯·米卡尔·伊莱亚森;汉克·迈克尔·詹姆斯·佩特拉希;詹森·T·罗兰;蒂莫西·威尔斯;奥尔加·弗拉基米罗芙娜·萨托洛赫纳亚;周飞;彼得·G·舒尔茨;阿尼尔·库马尔·古普塔 -专利权人： 斯克利普斯研究院
申请日： 2017-06-19 - 公布日： 2022-06-03 - 主分类号： A61K9/10 文献下载
摘要：本文提供化合物、组合物以及使用其治疗或预防疟疾的方法。
疟疾组合及其用途

[发明专利]为了监测前列腺癌患者中的肿瘤进化进行循环肿瘤细胞的基因型和表型分析-CN201480054213.0有效
发明人：彼得·库恩;安格尔·欧内斯托·达戈罗德里格斯;安德斯·卡尔森;刘威;吉姆·希克斯 -专利权人： 斯克利普斯研究院;冷泉港实验室
申请日： 2014-09-30 - 公布日： 2021-11-09 - 主分类号： G01N33/574 文献下载
摘要：本发明提供了用于预测前列腺癌(PCa)患者对激素介导疗法或化疗的响应的方法，包括(a)进行直接分析，包括在从患者获得的血液样品中进行有核细胞的免疫荧光染色和形态表征以识别并计数循环肿瘤细胞(CTC)；(b)分别表征基因型、形态学和蛋白表达参数以生成每种CTC的谱系，和(c)基于所述谱系预测前列腺癌PCa患者对激素介导疗法的响应。在一些实施方式中，所述方法包括在前列腺癌早期诊断之后在一个或更多个时间点重复步骤(a)至(c)以连续监测所述基因型、形态学和蛋白表达参数。
为了监测前列腺癌患者中的肿瘤进化进行循环细胞基因型表型分析

[发明专利]用于治疗心肺疾病的鞘氨醇-1-磷酸盐受体调节剂-CN201580059828.7有效
发明人：爱德华·罗伯茨;休·罗斯;玛瑞安吉拉·乌尔巴诺;米格尔·A·格雷罗 -专利权人： 斯克利普斯研究院
申请日： 2015-09-28 - 公布日： 2020-12-04 - 主分类号： C09B11/00 文献下载
摘要：本发明提供了有效作为用于治疗心肺疾病的鞘氨醇‑1‑磷酸盐受体调节剂的化合物，所述心肺疾病诸如，高血压(包括恶性高血压)、绞痛、心肌梗塞、心律失常、充血性心力衰竭、冠心病、动脉粥样硬化、心绞痛、节律障碍、心肌病(包括高血压心肌病)、心力衰竭、心脏骤停、支气管炎、哮喘、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、哮吼、肺气肿、胸膜炎、肺纤维化、肺炎、肺栓塞、肺动脉高压、间皮瘤、心室传导异常、完全心脏阻塞、成人呼吸窘迫综合征、脓毒病综合征、特发性肺纤维化、硬皮病、系统性硬化、腹膜后纤维化、预防瘢痕瘤形成或肝硬化。
用于治疗疾病鞘氨醇磷酸盐受体调节剂

[发明专利]新型支架式HIV-1疫苗免疫原-CN201880071629.1在审
发明人：朱江;何林玲 -专利权人： 斯克利普斯研究院
申请日： 2018-10-31 - 公布日： 2020-08-14 - 主分类号： C07K14/005 文献下载
摘要：本发明提供了新型支架式HIV‑1疫苗免疫原。一些支架式免疫原包含与纳米颗粒亚基的N‑末端连接的可溶性gp140三聚体和通过短肽间隔子融合至纳米颗粒亚基的C‑末端的T辅助表位。本发明的其他一些免疫原包含可溶性gp140三聚体蛋白，其通过作为T‑辅助表位的短肽间隔物与稳定的纳米颗粒连接。一些支架免疫原含有存在于由I3‑01蛋白、E2p或1VLW蛋白变体形成的纳米颗粒平台上的gp140三聚体免疫原。本发明中还提供了编码本文所述的各种疫苗免疫原的核酸，以及携带所述核酸的表达载体和宿主细胞。本发明还提供了使用支架式HIV‑1疫苗免疫原预防或治疗HIV感染的方法。
新型架式 hiv 疫苗免疫原

[发明专利]铜和镍催化的脱羧硼化反应-CN201880031614.2在审
发明人：菲尔·巴兰;李超;王杰;阿纳布·库马尔·查特吉;马诺吉·库马尔;于珊;克里斯汀·安·约翰逊;秦天;商明 -专利权人： 斯克利普斯研究院
申请日： 2018-03-14 - 公布日： 2020-02-14 - 主分类号： A61K31/69 文献下载
摘要：本发明涉及通过在配体、Ni(II)盐或铜盐、以及Mg(II)盐存在下，在烷基锂或醇锂或醇盐的存在下用双(频哪醇合)二硼‑烷基锂配合物处理，经由氧化还原活性酯将化合物中的羧酸基团转化为相应的硼酸酯的方法。产物频哪醇合硼酸酯可以被裂解以提供硼酸。本发明还涉及制备具有硼酸基团的具有医学价值的各种化合物的方法，并且涉及含硼酸的具有医学价值的化合物，包括阿托伐他汀硼酸类似物、万古霉素糖苷配基硼酸类似物和含硼酸的弹性蛋白酶抑制剂mCBK319、mCBK320、mCBK323和RPX‑7009。
硼酸类似物硼酸酯频哪醇烷基锂弹性蛋白酶抑制剂氧化还原活性阿托伐他汀硼酸基团糖苷配基万古霉素羧酸基团配合物医学醇盐醇锂裂解配体铜盐制备转化

[发明专利]抗疟疾组合物及其用途-CN201780050449.0在审
发明人：维尔·约瑟夫·安达哈叙;阿纳布·K·查特吉;卡斯·W·麦克纳马拉;费德里科·C·比斯利;安德斯·米卡尔·伊莱亚森;汉克·迈克尔·詹姆斯·佩特拉希;詹森·T·罗兰;蒂莫西·威尔斯;奥尔加·弗拉基米罗芙娜·萨托洛赫纳亚;周飞;彼得·G·舒尔茨 -专利权人： 斯克利普斯研究院
申请日： 2017-06-19 - 公布日： 2019-05-03 - 主分类号： A61K31/122 文献下载
摘要：本文提供化合物、组合物以及使用其治疗或预防疟疾的方法。
疟疾治疗预防

[发明专利]用于治疗神经退行性疾病的TrkB激动剂抗体-CN201780041369.9在审
发明人：理查德·A·勒纳;罗纳德·M·琳赛;谢佳 -专利权人： 斯克利普斯研究院;泽博若生物制品有限公司
申请日： 2017-05-02 - 公布日： 2019-03-01 - 主分类号： A61K39/395 文献下载
摘要：本发明提供特异性增强TrkB信号传导活性的TrkB激动剂抗体或抗原结合片段。本发明还提供了使用这种抗体促进视网膜神经节细胞的存活和再生，以及用于治疗或预防患有各种神经变性病症如青光眼或有发展这样的方法的受试者的治疗方法。
抗体治疗神经退行性疾病视网膜神经节细胞抗原结合片段神经变性病症青光眼信号传导治疗存活再生预防

[发明专利]合成的阿片类疫苗-CN201780007832.8在审
发明人：金姆·D·扬达 -专利权人： 斯克利普斯研究院
申请日： 2017-01-18 - 公布日： 2018-11-23 - 主分类号： C07K1/00 文献下载
摘要：芬太尼是一种令人上瘾的处方阿片类药物，其效力比吗啡高80倍。芬太尼的合成性质使得能够产生危险的“策划药”类似物，其逃避毒理学筛选，但显示出与母体药物相当的效力。令人担忧的是，大量死亡与过量的芬太尼衍生物有关。在本文，我们报道了一种有效的免疫疗法，用于降低芬太尼类药物的精神活性作用。产生单一结合疫苗，其引发高水平的抗体，其具有针对广泛的芬太尼类似物的交叉反应性。此外，接种疫苗的小鼠获得了对致死芬太尼剂量的显著性保护。最后，建立了基于表面等离子体共振(SPR)的技术，使得能够直接从血清中获得抗体的药物特异性分析。我们新开发的芬太尼疫苗和分析方法可能有助于打击合成阿片类药物滥用。
芬太尼阿片类药物疫苗抗体表面等离子体共振毒理学合成芬太尼类似物芬太尼衍生物交叉反应性特异性分析合成性质接种疫苗精神活性免疫疗法母体药物吗啡类似物显著性血清阿片小鼠过量致死处方筛选滥用死亡打击分析开发

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