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[发明专利]一种硼替佐米制剂的制备方法-CN201810300018.1有效
发明人：孙朝国;冯欣;吴茂;赵小萍;威廉·左;姚全兴;李永胜 -专利权人：重庆惠源医药有限公司
申请日： 2018-04-04 - 公布日： 2020-05-22 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明提供了一种硼替佐米制剂的制备方法，包括以下步骤：a)向配药罐中加入80％以上配方量的注射用水，在40℃以下的温度条件和搅拌条件下加入配方量的甘露醇，搅拌至形成澄清甘露醇溶液后，继续搅拌并加入配方量的硼替佐米至形成澄清溶液，再加入注射用水至配方全量，得到硼替佐米药液；b)将所述硼替佐米药液经除菌过滤和冷冻干燥，得到硼替佐米制剂。本发明提供的制备方法大大简化了操作要求和制备成本，而且，能够明显降低药液和冻干粉制剂的杂质含量，提高产品品质，且所得药液能够在长达8h下保持质量相对稳定，满足长达8h的后续灌装等生产时间，无论是操作可行性方面还是产品品质稳定性方面都更有利于商业化规模生产。
一种硼替佐米制制备方法

[发明专利]一种紫杉烷类化合物及其中间体的制备方法-CN201710066183.0有效
发明人：郭钦园;蔡琴;吴秋强;姚全兴 -专利权人：重庆泰润制药有限公司;重庆惠源医药有限公司
申请日： 2017-02-06 - 公布日： 2019-08-13 - 主分类号： C07D305/14 文献下载
摘要：本发明提供了一种紫杉烷类化合物及其中间体的制备方法，一种TPI‑287中间体A的制备方法，本发明从原料10‑脱乙酰基巴卡亭III(又称10‑DAB)的起始步骤入手，首先保护了10‑DAB的C‑7位羟基，然后进行选择性氧化反应，得到了TPI‑287中间体A，为后续步骤提供了良好的基础，解决了中间体收率低且纯化困难等问题，本发明提供的制备方法反应步骤较为简单，反应条件可控，反应原料廉价易得，而且具有较高的收率，适合规模化大生产。本发明制备的TPI‑287中间体A作为合成TPI‑287的关键中间体，可进一步用于制备具有抗癌活性的潜在抗癌药物TPI‑287。
一种紫杉化合物及其中间体制备方法

[发明专利]一种阿法替尼双马来酸盐无定型态及其制备方法、制剂-CN201510278528.X有效
发明人：朱小锋;廖宏伟;姚全兴 -专利权人：重庆泰濠制药有限公司
申请日： 2015-05-27 - 公布日： 2018-03-23 - 主分类号： C07D405/12 文献下载
摘要：本发明涉及晶型药物技术领域，特别涉及一种阿法替尼双马来酸盐无定型态及其制备方法、制剂。该阿法替尼双马来酸盐无定型态的DSC图谱在79～82℃有放热峰。本发明提供的阿法替尼双马来酸盐无定型态是阿法替尼双马来酸盐新的结晶形式，具有良好的稳定性和溶解性；该制备方法简化了操作步骤，有机残留低，水分含量低，不需要特殊设备，生产成本低，适合工业化生产。
一种阿法替尼双马来酸盐无定型及其制备方法制剂

[发明专利]一种卡非佐米中间体及其制备方法，以及一种卡非佐米的制备方法-CN201410532609.3有效
发明人： 姚全兴;李靖;纳特·芬妮;翠茜·伯尔;吴进;喻威;艾威 -专利权人：重庆泰濠制药有限公司
申请日： 2014-09-30 - 公布日： 2018-01-19 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种卡非佐米中间体，具有式(XIII)所示结构；所述中间体的制备过程简单，仅涉及氨基酸间的缩合、脱保护反应，反应条件温和可控。以所述中间体为原料制备卡非佐米，仅进行环氧化反应即可，并且采用的环氧化反应条件具有较高的选择性，提高了卡非佐米的收率以及纯度，制备的卡非佐米收率在35％以上，纯度为99％以上，为卡非佐米的制备提供了一条经济、环保的合成工艺。
一种卡非佐米中间体及其制备方法以及

[发明专利]一种二芳基化合物的晶型及其制备方法和应用-CN201710066336.1在审
发明人：郭钦园;蔡琴;吴秋强;姚全兴 -专利权人：重庆泰润制药有限公司;重庆惠源医药有限公司
申请日： 2017-02-06 - 公布日： 2017-06-09 - 主分类号： C07D213/56 文献下载
摘要：本发明提供了一种二芳基化合物的晶型及其制备方法和应用，本发明提供的具有式(I)结构的二芳基化合物的晶型，使用CuKα辐射，以2θ角度表示的粉末X射线衍射在4.16±0.5，12.53±0.5，16.75±0.5，18.33±0.5，21.00±0.5，21.50±0.5，25.35±0.5有衍射峰；通过实验结果表明，本发明提供的晶型化合物具有很好的稳定性，且具有相对较好的溶解性。
一种芳基化及其制备方法应用

[发明专利]环氧酮化合物、其制备方法及卡非佐米的制备方法-CN201410135465.8有效
发明人：朱小锋;李靖;姚全兴;吴进;李娅;谢俊俏 -专利权人：重庆泰濠制药有限公司
申请日： 2014-04-04 - 公布日： 2017-01-11 - 主分类号： C07K5/065 文献下载
摘要：本发明公开了如式（I）所示的环氧酮化合物。本发明还公开了如式（I）所示化合物的制备方法，将式（II）所示L‑亮氨酸酯或其盐与式（III）所示的N‑Boc‑L‑苯丙氨酸发生缩合反应，再脱羧基保护，得到式（V）所示化合物；式（V）所示化合物在缩合剂作用下与N,O‑二甲基羟胺盐酸盐反应，生成式（VI）所示化合物；式（VI）所示化合物在格式试剂的作用下转化成式（VII）所示化合物；式（VII）所示化合物在氧化剂作用下氧化，经脱氨基保护后得到式（I）所示化合物或其盐。本发明还公开了卡非佐米的制备方法，如式（I）所示的环氧酮化合物或其盐与式（9）所示化合物一步反应生成卡非佐米。
环氧酮化合物制备方法卡非佐米

[发明专利]一种卡非佐米无定型晶的制备方法-CN201410680314.0在审
发明人：李靖;姚全兴;喻威;吴进 -专利权人：重庆泰濠制药有限公司
申请日： 2014-11-24 - 公布日： 2015-03-11 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种卡非佐米无定形晶的制备方法，包括以下步骤：将卡非佐米溶于有机溶剂，得到卡非佐米溶液；将所述卡非佐米溶液浓缩，得到卡非佐米无定形晶。本发明提供的无定形晶的制备方法采用的是有机溶剂，无需加入水，有机溶剂在浓缩过程中易于除去，不会在产品中产生残留，且水分含量极低，不会形成结晶水，使得到的卡非佐米无定形晶具有较高的稳定性。而且本发明提供的卡非佐米无定形晶的制备方法在将卡非佐米溶解后，直接将得到的卡非佐米溶液浓缩和干燥，不经历长晶、析晶的过程，得到的卡非佐米晶体为无定形晶；使得本发明提供的方法简单，可操作性强，适用于大规模的工业化生产。
一种卡非佐米无定型制备方法

[发明专利]一种卡非佐米的纯化方法-CN201410680367.2在审
发明人：李靖;姚全兴;喻威;吴进 -专利权人：重庆泰濠制药有限公司
申请日： 2014-11-24 - 公布日： 2015-02-18 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种卡非佐米的纯化方法，包括以下步骤：将卡非佐米粗品的溶液进行硅胶柱层析分离，得到层析液；所述硅胶柱层析分离的流动相包括流动相A和流动相B，所述流动相A包括乙酸乙酯、丙酮和二氯甲烷中的一种或几种，所述流动相B包括碳原子数为5～10的烷烃；将所述层析液进行重结晶，得到卡非佐米纯品。本发明提供的方法将卡非佐米粗品依次进行硅胶柱层析和重结晶，在柱层析过程中以乙酸乙酯、丙酮和二氯甲烷中的一种或几种，以及碳原子数为5～10的烷烃为流动相，有利于卡非佐米粗品中杂质与卡非佐米的分离，再进行重结晶，提高了卡非佐米的纯度。而且本发明提供的方法简单、可操作性强，利于大规模工业生产。
一种卡非佐米纯化方法

[发明专利]卡非佐米的制备方法-CN201410135563.1在审
发明人： 姚全兴;李靖;喻威;吴进;余智奎 -专利权人：重庆泰濠制药有限公司
申请日： 2014-04-04 - 公布日： 2014-06-18 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种卡非佐米的制备方法，包括：以式（I）所示的N-Boc-L-高苯丙氨酸与式（III）所示的L-亮氨酸酯及盐发生缩合反应，再经脱氨基保护，生成式（V）所示化合物；式（V）所示化合物和式（VI）所示的吗啉-4-基-乙酸发生缩合反应，再经脱羧基保护，生成式（IX）所示化合物；式（IX）所示化合物和式（VIII）所示化合物发生缩合反应，直接生成卡非佐米。本发明采用汇聚合成法，仅涉及氨基酸间的缩合以及脱保护，反应步骤少、反应条件温和且可控，提高了卡非佐米的收率，适于工业化生产。实验结果表明，本发明提供的方法卡非佐米的收率可达19.3%～30.8%。
卡非佐米制备方法

[发明专利]一种卡非佐米的合成方法-CN201310703497.9有效
发明人： 姚全兴;李靖;李娅;喻威 -专利权人：重庆泰濠制药有限公司
申请日： 2013-12-19 - 公布日： 2014-03-19 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种卡非佐米的合成方法。该合成方法步骤为：吗啉-4-基乙酸与L-高苯丙氨酸酯及盐发生缩合反应，再脱羧基保护，生成化合物Ⅴ；L-苯丙氨酸酯及盐与N-Boc-L-亮氨酸发生缩合反应，再脱氨基保护，生成化合物Ⅵ；化合物Ⅴ与化合物Ⅵ发生缩合反应，再脱羧基保护，生成化合物Ⅶ；化合物Ⅶ与化合物Ⅷ发生缩合反应，即得卡非佐米；本发明采用汇聚合成法，提高了反应收率；所用试剂简便易得，污染较小；本工艺仅涉及氨基酸间的缩合以及脱保护，反应简单可控；适用于工业化生产；
一种卡非佐米合成方法

[发明专利]一种化合物及其应用、制备方法-CN201310669732.5有效
发明人：李靖;姚全兴;吴进 -专利权人：重庆泰濠制药有限公司
申请日： 2013-12-10 - 公布日： 2014-03-12 - 主分类号： C07C69/78 文献下载
摘要：发明涉及化合物合成领域，特别涉及一种化合物及其应用、制备方法。该如式I所示的化合物的分子式为C29H34O9。本发明提供的化合物可用于多西他赛杂质的检测。式I
一种化合物及其应用制备方法

[发明专利]硼替佐米晶型J及其制备方法-CN201310585075.6有效
发明人：吴进;朱小峰;姚全兴;李靖 -专利权人：重庆泰濠制药有限公司
申请日： 2013-11-19 - 公布日： 2014-03-05 - 主分类号： C07K5/078 文献下载
摘要：本发明涉及药物化学领域，尤其涉及硼替佐米晶型J及其制备方法。本发明提供的硼替佐米新晶型J的X-射线粉末衍射图中在2θ为3.12、4.66、6.18、8.58、9.44、10.33、11.95、12.29、14.68、16.28、17.84、20.25、21.33、22.57、23.38、24.71、26.85、28.05、28.81和37.45±0.2°位置有峰。并提供了该晶型的制备方法。本发明提供的硼替佐米晶型J具有稳定性高、纯度高，制备方法简便的特点。
硼替佐米晶型及其制备方法

[发明专利]一种卡巴他赛无定形晶及其制备方法-CN201310004801.0有效
发明人：李靖;姚全兴 -专利权人：重庆泰濠制药有限公司
申请日： 2013-01-07 - 公布日： 2013-04-17 - 主分类号： C07D305/14 文献下载
摘要：本发明涉及卡巴他赛的晶型及其制备方法领域，特别涉及一种卡巴他赛无定形晶及其制备方法。该卡巴他赛无定形晶的DSC图谱在210～260℃之间有放热峰。本发明提供的卡巴他赛无定形晶是卡巴他赛新的结晶形式，具有良好的稳定性；该制备方法简化了操作步骤，不需要特殊设备，生产成本低，适合工业化生产。
一种无定形及其制备方法

[发明专利]卡巴他赛的结晶形式及其制备方法-CN201210259595.3有效
发明人：李靖;姚全兴 -专利权人：重庆泰濠制药有限公司;重庆泰晟生物技术有限公司
申请日： 2012-07-25 - 公布日： 2012-10-24 - 主分类号： C07D305/14 文献下载
摘要：本发明涉及药物化学领域，公开了卡巴他赛的三种结晶形式即卡巴他赛的酯合物形式晶型J、卡巴他赛的水合物形式晶型G以及卡巴他赛晶型I，以及卡巴他赛的新的结晶形式的制备方法。本发明所述卡巴他赛新晶型在口服吸收性、激活新陈代谢和抑制细胞的有丝分裂和间期细胞功能的发挥方面性能优异，并且其毒性弱，具有良好的储存和处理稳定性，因此可用于制备治疗前列腺癌的药物。
结晶形式及其制备方法

[发明专利]一种卡巴他赛的合成方法-CN201110415612.3有效
发明人： 姚全兴;陈波;李代军;李靖 -专利权人：重庆泰濠制药有限公司
申请日： 2011-12-13 - 公布日： 2012-07-04 - 主分类号： C07D305/14 文献下载
摘要：本发明涉及化学合成领域，特别涉及一种卡巴他赛的合成方法。本发明提供了一种卡巴他赛的合成方法，该方法以式ii所示化合物为反应底物，通过氧化反应、肼解反应、醚化反应、水解反应、缩合反应、酸解反应，制备获得卡巴他赛。该方法溶剂残留少，所得成品稳定性好、纯度高，且所用原料、试剂价格低廉、反应条件温和，有利于工业化生产。
一种合成方法

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