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[发明专利]延缓人间充质干细胞衰老的化合物及其应用-CN201810661414.7有效
发明人：曲静;刘光慧;耿令令;张维绮;宋默识;任若通;刘尊鹏 -专利权人：中国科学院动物研究所
申请日： 2018-06-25 - 公布日： 2022-04-22 - 主分类号： A61K31/352 文献下载
摘要：本发明公开了选自槲皮素，大黄根酸，毛地黄黄酮，芒柄花黄素，和厚朴酚，黄连素，山奈酚，矮茶素，脱氧肾上腺素，甘草查尔酮A的化合物及其衍生产品在制备用于促进干细胞增殖、延缓干细胞衰老、促进干细胞向成骨、软骨、脂肪细胞分化、提高干细胞的血管形成能力和/或加强小鼠运动耐力的方法中使用的药物中的用途。本发明还公开了在所述方法中，所述化合物可以与维生素C组合施用。
延缓人间干细胞衰老化合物及其应用

[发明专利]一种检测待测样品中各个微生物物种的基因组DNA拷贝数的方法-CN201911299156.3有效
发明人：曹德盼;任若通;饶冠华;贾雪峰;蒋智 -专利权人：北京金匙基因科技有限公司
申请日： 2019-12-17 - 公布日： 2022-01-04 - 主分类号： C12Q1/6851 文献下载
摘要：本发明公开了可以高通量检测待测样品中总细菌基因组DNA含量mbac、各个微生物物种的基因组DNA含量mi、各个微生物物种的基因组DNA拷贝数Ni和各个微生物物种细胞数Ui的犯法。采用本发明提供的方法和qPCR方法检测测试品，测得的各个物种基因组质量浓度，在不同微生物组成、不同微生物核酸比例下均具有极高的线性相关性，说明本发明提供的方法具有较高的准确性。本发明使得临床病原微生物宏基因组NGS检测方法得出的结果在不同样品之间具备可比性，将传统的临床病原微生物宏基因组NGS检测由定性检测方法提升为定量检测方法，具有重要的应用价值。
一种检测样品各个微生物物种基因组 dna 拷贝方法

[发明专利]一种基于宏基因组学的病原微生物检测方法及试剂盒-CN201911191572.1有效
发明人：梁永;王棪;李立锋;任若通;蒋智 -专利权人：天津金匙医学科技有限公司
申请日： 2019-11-28 - 公布日： 2021-09-14 - 主分类号： C12Q1/6869 文献下载
摘要：本发明提供了一种基于宏基因组学的病原微生物检测方法及试剂盒，所述方法包括如下步骤：核酸提取；高通量测序文库构建；将高通量测序文库构建中构建的测序文库进行定量；将定量后的测序文库，稀释至1‑4pM，在测序仪上进行高通量测序；对高通量测序中获得的测序数据进行分析。本发明的另一方面，还提供了一种病原微生物检测试剂盒，本发明所提供的基于宏基因组学的高通量测序文库构建方法及试剂盒，使用片段化酶对DNA进行片段化，DNA的损失较机械法更小，同时片段化的速率也更快，提高了整个文库的构建效率。
一种基于宏基病原微生物检测方法试剂盒

[发明专利]FOXD1在制备治疗和/或预防动物骨关节炎产品中的应用-CN201810871204.0有效
发明人：曲静;刘光慧;付丽娜;任若通 -专利权人：中国科学院动物研究所
申请日： 2018-08-02 - 公布日： 2021-08-17 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本发明公开了FOXD1在制备治疗和/或预防动物骨关节炎产品中的应用。本发明发现，FOXD1具有如下功能：治疗和/或预防动物骨关节炎；治疗和/或预防动物前交叉韧带切断诱导的骨关节炎；延缓间充质干细胞的衰老；延缓间充质干细胞的复制性衰老。实验证明，在体外间充质干细胞中FOXD1的敲低加速了间充质干细胞的衰老，而FOXD1的过表达延缓了间充质干细胞的衰老；体内实验证实FOXD1基因可以降低关节软骨的退化和关节炎症反应，在骨关节炎疾病中具有很好的治疗效果。该发明为开发用于骨关节炎的基因治疗提供了新的思路，且扩大了临床基因治疗的可选择范围。
foxd1 制备治疗预防动物骨关节炎产品中的应用

[发明专利]YAP在制备治疗和/或预防动物骨关节炎产品中的应用-CN201810870040.X有效
发明人：曲静;刘光慧;付丽娜;任若通 -专利权人：中国科学院动物研究所
申请日： 2018-08-02 - 公布日： 2021-06-08 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明公开了YAP在制备治疗和/或预防动物骨关节炎产品中的应用。本发明发现，YAP具有如下功能：治疗和/或预防动物骨关节炎；治疗和/或预防动物前交叉韧带切断诱导的骨关节炎；延缓间充质干细胞的衰老；延缓间充质干细胞的复制性衰老；延缓间充质干细胞的病理性衰老。本发明的实验证明YAP具有明确的延缓间充质干细胞衰老的功能，并且YAP在骨关节炎疾病中具有明确的治疗效果。本发明为开发用于骨关节炎的基因治疗提供了新的思路，且扩大了临床基因治疗的可选择范围。
yap 制备治疗预防动物骨关节炎产品中的应用

[发明专利]DGCR8在制备治疗和/或预防动物骨关节炎产品中的应用-CN201810870127.7有效
发明人：曲静;刘光慧;邓丽萍;任若通;刘尊鹏 -专利权人：中国科学院动物研究所
申请日： 2018-08-02 - 公布日： 2021-02-19 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明公开了DGCR8在制备治疗和/或预防动物骨关节炎产品中的应用。本发明发现，DGCR8具有如下功能：治疗和/或预防动物骨关节炎；治疗和/或预防动物前交叉韧带切断诱导的骨关节炎；延缓间充质干细胞的衰老；延缓间充质干细胞的复制性衰老；延缓间充质干细胞的病理性衰老。实验证明，DGCR8具有明确的延缓间充质干细胞衰老的功能，并且在骨关节炎疾病中具有明确的治疗效果，为开发用于骨关节炎的基因治疗提供了新的思路，且扩大了临床基因治疗的可选择范围。
dgcr8 制备治疗预防动物骨关节炎产品中的应用

[发明专利]一种可以延缓细胞衰老及抵抗恶性转化的人间充质干细胞及其制备方法和应用-CN201811255832.2有效
发明人：曲静;刘光慧;颜鹏泽;王丽霞;雷敬辉;任若通 -专利权人：中国科学院动物研究所
申请日： 2018-10-26 - 公布日： 2020-12-04 - 主分类号： C12N5/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种可以延缓细胞衰老及抵抗恶性转化的人间充质干细胞及其制备方法和应用。本发明保护一种重组多能干细胞，其制备方法包括如下步骤：将多能干细胞的基因组进行如下两个突变：编码FOXO3蛋白第253位氨基酸残基的密码子由编码丝氨酸的密码子突变为编码丙氨酸的密码子，编码FOXO3蛋白第315位氨基酸残基的密码子由编码丝氨酸的密码子突变为编码丙氨酸的密码子。本发明还保护用所述重组多能干细胞制备获得的重组间充质干细胞。本发明还保护重组细胞在制备产品中的应用；所述产品为用于细胞移植治疗的产品。本发明同时解决了细胞移植治疗中有效性与安全性两大关键和瓶颈性难题，对于细胞移植治疗领域具有重大的应用推广价值。
一种可以延缓细胞衰老抵抗恶性转化人间干细胞及其制备方法应用

[发明专利]衰老细胞模型及其制备方法-CN201711157123.6有效
发明人：刘光慧;曲静;王思;任若通 -专利权人：中国科学院生物物理研究所
申请日： 2017-11-20 - 公布日： 2020-11-10 - 主分类号： C12N15/90 文献下载
摘要：本发明公开了衰老细胞模型及其制备方法。本发明提供的衰老细胞模型的制备方法包括：降低多能干细胞ATF6的含量或活性，得到ATF6缺失多能干细胞；诱导ATF6缺失多能干细胞，得到ATF6缺失间充质干细胞，ATF6缺失间充质干细胞即为衰老细胞模型，多能干细胞为胚胎干细胞或诱导多能干细胞。本发明的衰老细胞模型表现为细胞增殖能力降低、退行速度加快、存活能力降低和整合能力降低，以及细胞内蛋白质稳态失衡，细胞内蛋白质聚集体的增加，能够用于建立筛选可调控成体干细胞蛋白质稳态维持，减缓细胞衰老的备选(天然)化合物的个性化药物筛选平台。
衰老细胞模型及其制备方法

[发明专利]PC2基因或表达PC2基因的重组病毒在制备骨关节炎治疗药物中的应用-CN201811255911.3有效
发明人：曲静;刘光慧;任晓庆;任若通 -专利权人：中国科学院动物研究所
申请日： 2018-10-26 - 公布日： 2020-08-04 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本发明公开了PC2基因或表达PC2基因的重组病毒在制备骨关节炎治疗药物中的应用。本发明提供了PC2基因在制备用于治疗骨关节炎的药物中的应用。PC2基因为编码PC2蛋白的基因。PC2蛋白为由序列表中序列1所示的氨基酸序列组成的蛋白质。本发明的发明人证实PC2基因在骨关节炎疾病中具有明确的治疗效果，为开发用于骨关节炎的基因治疗提供了新的思路，扩大了临床基因治疗的可选择范围，具有重大的应用推广价值。
pc2 基因表达重组病毒制备骨关节炎治疗药物中的应用

[发明专利]一种可视化标记基因组位点的方法-CN201710047040.5有效
发明人：刘光慧;曲静;任若通;邓丽萍 -专利权人：中国科学院生物物理研究所
申请日： 2017-01-22 - 公布日： 2020-05-01 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种可视化标记基因组位点的方法。本发明通过在传统的转录激活样效应元件(TALE)蛋白的C端融合硫氧还蛋白TRX，创建了新型的基因组可视化标记工具TTALE。通过实验证明：TTALE可用于在肿瘤细胞系、胚胎干细胞、成体干细胞、终末分化细胞等不同类型的人类细胞中精确标记端粒、着丝粒和核糖体RNA编码序列(Ribosomal DNA，rDNA)等基因组重复序列，以及编码基因座(MUC4)。TTALE技术能够弥补目前科研和临床市场缺乏精确性、简便性和长效性的活细胞基因组可视化标记技术的空白，从而推动人类衰老和重要疾病的基础研究和临床诊疗技术的发展。
一种可视化标记基因组方法

[发明专利]一种ALS患者特异性运动神经元的制备方法-CN201610719204.X有效
发明人：刘光慧;曲静;王丽霞;任若通 -专利权人：中国科学院生物物理研究所
申请日： 2016-08-24 - 公布日： 2019-11-12 - 主分类号： C12N15/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种ALS患者特异性运动神经元的制备方法。该方法包括如下步骤：(1)对离体的携带ALS相关基因突变的ALS病人来源的成纤维细胞进行重编程，得到携带所述ALS相关基因突变的诱导多能干细胞(ALS‑iPSC)；(2)对ALS‑iPSC进行基因编辑，特异性消除ALS相关基因突变，得到基因矫正的诱导多能干细胞(cALS‑iPSC)；(3)对cALS‑iPSC和ALS‑iPSC分别进行定向诱导分化，即得不携带或携带所述ALS相关基因突变的ALS病人特异性运动神经元。本发明获得的携带ALS致病基因突变的运动神经元可以作为有效的平台进行高效高通量的个性化药物筛选，不携带ALS致病基因突变的运动神经元有望用于ALS的治疗与预防。本发明为ALS疾病研究、开发疾病模型、研究疾病的发病机制并进行疾病治疗奠定基础。
一种 als 患者特异性运动神经元制备方法

[发明专利]一种着色性干皮病人多能干细胞的制备方法-CN201610069342.8有效
发明人：刘光慧;曲静;付丽娜;任若通 -专利权人：中国科学院生物物理研究所
申请日： 2016-02-01 - 公布日： 2019-07-12 - 主分类号： C12N5/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种着色性干皮病人多能干细胞的制备方法。本发明利用iPSC技术将着色性干皮病人来源的皮肤成纤维细胞，通过非整合附加型质粒电转的方法使其重编程为其特异性的诱导多能干细胞，并将其定向分化成神经细胞，这些细胞在体外表现出对于UV的极度敏感，更易发生细胞凋亡，为着色性干皮病人发生的神经退行提供了一定的线索。另外，这些携带病人基因突变的神经干细胞和神经元可以作为有效的平台进行高效高通量的个性化药物筛选，为疾病研究、开发疾病模型、研究疾病的发病机制并进行疾病治疗奠定基础。在个性化治疗和转化医学中具有巨大的应用前景。
一种着色性干皮病人多能干细胞制备方法

[发明专利]一种同时抵抗细胞衰老及恶性转化的人多能干细胞的制备方法-CN201611192461.9有效
发明人：刘光慧;曲静;杨济平;铃木敬一郎;任若通 -专利权人：中国科学院生物物理研究所
申请日： 2016-12-21 - 公布日： 2019-06-18 - 主分类号： C12N5/0775 文献下载
摘要：本发明公开了一种同时抵抗细胞衰老及恶性转化的NRF2基因增强型的间充质干细胞的制备方法。本发明首次利用基因编辑技术成功改造抗逆相关基因，仅单一编码位点修饰便实现内源抗逆基因可控的主动激活，获得了抗逆特性提高的基因增强型间充质干细胞，并通过体内体外实验证明了基因增强型干细胞能够抵抗逆境及细胞衰老，具有更佳的组织修复功能以及抵抗恶性成瘤转化的能力。本发明的方法同时解决了细胞移植治疗中有效性与安全性两大关键和瓶颈性难题。
基因增强细胞衰老抵抗间充质干细胞恶性转化制备多能干细胞抗逆基因利用基因体外实验细胞移植相关基因主动激活组织修复编码位干细胞可控的逆特性成瘤内源修饰逆境体内瓶颈治疗转化改造成功

[发明专利]一种SIRTUIN6基因缺失人类间充质干细胞的制备方法-CN201511008252.X有效
发明人：刘光慧;曲静;潘慧泽;管娣;任若通 -专利权人：中国科学院生物物理研究所
申请日： 2015-12-29 - 公布日： 2019-01-15 - 主分类号： C12N15/85 文献下载
摘要：本发明公开了一种SIRTUIN6基因缺失人类间充质干细胞的制备方法。本发明SIRTUIN6基因缺失人类间充质干细胞的制备方法的一种间充质干细胞的制备方法，包括：(1)取体外培养的人多能干细胞，突变所述人多能干细胞中的基因SIRTUIN6，使所述SIRTUIN6丧失功能，得到所述SIRTUIN6功能丧失的人多能干细胞；(2)对所述SIRTUIN6功能丧失的人多能干细胞进行定向诱导分化，获得所述SIRTUIN6功能丧失的间充质干细胞。本发明的方法能够用于建立筛选可调控成体干细胞氧化还原稳态维持，减缓细胞衰老的备选(天然)化合物的个性化药物筛选平台，同时也为延缓自然衰老提供了更多的线索。
一种 sirtuin6 基因缺失人类间充质干细胞制备方法

[发明专利]奥替普拉在逆转人类儿童早衰症衰老表型中的应用-CN201610265387.2有效
发明人：刘光慧;曲静;张维琦;任若通;杨济平;王丽霞 -专利权人：中国科学院生物物理研究所
申请日： 2016-04-26 - 公布日： 2018-06-19 - 主分类号： A61K31/497 文献下载
摘要：本发明公开了奥替普拉在逆转人类儿童早衰症衰老表型中的应用。本发明所提供的奥替普拉的新用途具体为如下(I)或(II)：(I)在制备用于延缓或逆转人类儿童早衰症衰老表型的产品中的应用；(II)在延缓或逆转人类儿童早衰症衰老表型中的应用。实验证明，奥替普拉能够降低HGPS‑MSCs中β‑半乳糖苷酶染色阳性的细胞比例、上调HGPS‑MSCs中核膜相关蛋白LAP2和/或LaminB1的表达量，并提高HGPS‑MSCs在体内的存活能力，即奥替普拉能够改善HGPS‑MSCs的衰老表型，对延缓或逆转人类儿童早衰症衰老表型具有重要作用。 1
表型早衰衰老奥替普拉逆转延缓应用半乳糖苷酶存活能力染色阳性表达量新用途核膜制备蛋白体内细胞

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