[发明专利]吲哚类

说明书

本发明涉及吲哚衍生物，它们具有类固醇5α-还原酶抑制活性。

更具体，本发明涉及吲哚类，其制备及其作为睾甾酮-5α-还原酶抑制剂的应用。

甾族激素的雄性激素类对雄性和雌性的身体特征负有不同的责任。在所有产生雄性激素的器官中，睾丸以最大量产生这些激素。这些激素在体内过量产生导致许多不良和身体变形和病态，如，普通粉刺、脱发，皮脂溢，女性多毛，良性前列腺肥大和男性型脱发。

由睾丸分泌的主要雄性激素是睾甾酮，且它是存在于雄性血浆中的主要雄性激素。在某些器官如前列腺和皮脂腺中雄性激素活性的主要介体是5α-还原的雄性激素。因而睾甾酮是5α-二氢睾甾酮的前激素，后者通过睾甾酮-5α-还原酶的作用在上述器官中局部形成。在许多病症中高量二氢睾甾酮的存在使得注意焦点放在睾甾酮5α-还原酶的抑制剂的合成上。

睾甾酮5α-还原酶抑制剂也可用于治疗人类前列腺癌。

本发明提供下式的化合物及其药理上可接受的盐，

其中：X为O、NH、N（C₁-C₄烷基）、直接键连、C₁-C₄亚烷基、C₂-C₄亚烯基或C₂-C₄亚炔基，所述亚烷基、亚烯基和亚炔基任意地被C₁-C₄烷基或芳基取代;

Y为亚甲基、任意被O插入的C₂-C₆亚烷基、C₂-C₆亚烯基或C₂-C₆亚炔基，所有的都可任意地被C₁-C₆烷基取代，或为下式的基团：

其中m和n各自独立地选自0和1至5的整数，条件是m和n的和不大于5，而P为2至6的整数;

R为H、OH、卤素、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基;

R¹、R²、R³和R⁴各自独立地选自H、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、OH、卤素、-CF₃、-CO₂（C₁-C₄烷基）、-CONH₂、-CONH（C₁-C₄烷基）和-CON（C₁-C₄烷基）₂;

R⁵为-COOH、-COOR⁷、-CONR⁸R⁹或四唑-5-基;

R⁶为

R⁷为生物不稳定的酯形成基;

R⁸和R⁹各自独立地选自H和C₁-C₄烷基;

R¹⁰、R¹¹和R¹²各自独立地选自H、C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基、-OH、卤素和卤代（C₁-C₄烷基）;