[发明专利]一种提高免疫力的三唑类饲料添加剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种提高免疫力的三唑类饲料添加剂及其制备方法和应用，其特征在于该三唑类饲料添加剂的结构为：其中R₁和R₂为卤素原子或甲氧基等取代基。本发明把含有两个氮原子的脲类结构和含有三个氮原子的三唑类结构结合在一起，作为饲料添加剂可以提供氮源，并且化合物分子可以抑制免疫逃逸靶点蛋白IDO1的活性，可以减轻动物炎症等病症，同时可以抑制脲酶的活性，可以作为具有三重活性作用的动物饲料添加剂使用。

技术领域

本发明属于饲料添加剂合成技术领域，具体涉及一种提高免疫力的三唑类饲料添加剂及其制备方法和应用。

背景技术

饲料添加剂是指在饲料生产加工、使用过程中添加的少量或微量物质，在饲料中用量很少但作用显著。饲料添加剂对强化营养物质利用、提高动物生产性能、促进动物生长发育、增强机体新陈代谢、提高动物机体免疫力、改善畜禽产品质量、节省饲料成本等方面有明显的效果。目前市场上常用的添加剂按其功能不同分为营养性添加剂和非营养性添加剂。营养性添加剂的主要功能是平衡营养、改善品质，这类添加剂包括：氨基酸添加剂、矿物质添加剂、维生素添加剂等；非营养性添加剂不提供营养，但是可以防治疫病、提高饲料报酬、降低饲料成本，获取更大的经济效益，这类添加剂包括：抑菌类添加剂(抗生素、抗菌剂等)、微生物添加剂(如乳酸杆菌制剂、枯草杆菌制剂、双歧杆菌制剂)、中药添加剂等。在反刍动物瘤胃中，因脲酶水解尿素生成氨的速率过快，无法与挥发性脂肪酸(碳架)的生成速度匹配，导致氨在瘤胃中不能及时被微生物利用而吸收入血，降低了反刍动物对尿素氮的利用率，严重时造成动物氨中毒，同时污染环境。因此，降低瘤胃细菌脲酶活性在反刍动物营养领域具有研究意义。

含氮杂环化合物广泛存在于自然界中，在自然界的发展过程中起着举足轻重的作用，其中1,2,3-三氮唑类化合物是含氮杂环化合物中极其重要的一类，是由3个氮原子和2个碳原子构建的五元杂环，分子式为C2N3H3。1,2,3-三氮唑中含有的氢原子容易被其他基团所取代，根据取代基数量的不同可以呈现出单取代，双取代和三取代三种形式，其中，双取代又分为1,4-双取代1,2,3-三氮唑和1,5-双取代1,2,3-三氮唑两种结构。不同种类的取代基能够在立体结构，空间位阻，电子效应等方面改变1,2,3-三氮唑的电子云密度，同时1,2,3-三氮唑具有大偶极矩，从而使其能够与不同生物靶点形成疏水、氢键、范德华力和偶极-偶极键等多种非共价相互作用的能力，另外，1,2,3-三氮唑的结构特征允许其作为酰胺，酯，羧酸，烯烃刚性类似物等的电子等价取代物，因此具有广谱的生物活性，如抗菌、抗疟、抗真菌、抗病毒、抗结核和抗癌活性等，在药物化学领域具有广泛的应用。

我公司在脲酶抑制添加剂研制方面具有基础，跟南开大学，河南科技大学第一附属医院，河南师范大学等高校有合作，我们设计一种三唑类化合物分子，通过抑制IDO1活性提高机体免疫力，通过抑制脲酶活性来反刍动物瘤胃中脲酶水解尿素生成氨的速率过快造成的不良后果。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种提高免疫力的三唑类饲料添加剂及其制备方法和应用。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种提高免疫力的三唑类类饲料添加剂的分子结构为：其中R₁和R₂为卤素原子或甲氧基等取代基。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种提高免疫力的三唑类饲料添加剂的制备方法，其特征在于具体步骤为：

(1)：在带有氮气保护和温控装置的反应瓶中，把一定量的苄溴类化合物加入乙腈中，搅拌均匀后降温至0℃，缓慢滴加溶有一定量叠氮化钠的乙腈，滴加完后搅拌一段时间后向反应体系中加入碘化亚铜和溶有三甲硅基乙炔的叔丁醇溶液，搅拌溶解，缓慢加热至50℃，反应结束后向反应体系中加入水，然后用二氯甲烷萃取反应体系多次，合并有机相，经无水硫酸钠干燥后浓缩后经硅胶柱层析分离得到苄基-三氮唑类化合物；所述的苄溴类化合物与叠氮化钠与碘化亚铜与三甲硅基乙炔的投料量摩尔比为1：1～1.5：0.1：1。