[发明专利]用于异质肿瘤控制的工程改造的iPSC和免疫效应细胞

权利要求书

1.一种细胞或其群体，其中所述细胞包含编码靶向B7H3肿瘤抗原的CAR的多核苷酸，其中所述CAR包含结合结构域，所述结合结构域包含：

(i)与SEQ ID NO:36、37、38、39、40或41具有至少约99％、

98％、96％、95％、90％、85％或80％同一性的氨基酸序列；

(ii)由SEQ ID NO:36的变体表示的氨基酸序列，并且其中所述变体在SEQ ID NO:36的包含1、40、46、79、87、88、89、97、98和117的位置处具有一个或多个突变；

(iii)由SEQ ID NO:36的变体表示的氨基酸序列，其中所述变体具有包含根据SEQ IDNO:36的Q1E、T40A、E46V、G79L、K87R、P88A、D89E、V97A、S98R和Q117L的一个或多个取代；或者

(iv)由SEQ ID NO:36、37、38、39、40和41中的任一者表示的氨基酸序列；并且

其中所述细胞是真核细胞、动物细胞、人细胞、免疫细胞、诱导多能细胞(iPSC)或由其分化的衍生细胞。

2.根据权利要求1所述的细胞或其群体，其中所述细胞还包含编码衔接子和任选的CFR(嵌合融合受体)的一个或多个多核苷酸，其中所述衔接子具有不是B7H3的肿瘤抗原靶向特异性。

3.根据权利要求2所述的细胞或其群体，其中

(i)所述衔接子包含第一结合结构域，所述第一结合结构域对以下中的任一者具有肿瘤靶向特异性：ADGRE2、碳酸酐酶IX(CAIX)、CCR1、CCR4、癌胚抗原(CEA)、CD3、CD5、CD7、CD8、CD10、CD20、CD22、CD30、CD33、CD34、CD38、CD41、CD44、CD44V6、CD49f、CD56、CD70、CD74、CD99、CD123、CD133、CD138、CDS、CLEC12A、巨细胞病毒(CMV)感染的细胞的抗原、上皮糖蛋白2(EGP-2)、上皮糖蛋白-40(EGP-40)、上皮细胞粘附分子(EpCAM)、EGFRvIII、受体酪氨酸-蛋白激酶erb-B2,3,4、EGFIR、EGFR-VIII、ERBB叶酸结合蛋白(FBP)、胎儿型乙酰胆碱受体(AChR)、叶酸受体α、神经节苷脂G2(GD2)、神经节苷脂G3(GD3)、人表皮生长因子受体2(HER2)、人端粒酶逆转录酶(hTERT)、ICAM-1、整合素B7、白介素-13受体亚基α-2(IL-13Rα2)、κ-轻链、激酶插入结构域受体(KDR)、路易斯A(CA19.9)、路易斯Y(LeY)、L1细胞粘附分子(L1-CAM)、LILRB2、黑色素瘤抗原家族A1(MAGE-A1)、MICA/B、MR1、粘蛋白1(Muc-1)、粘蛋白16(Muc-16)、间皮素(MSLN)、NKCSI、NKG2D配体、c-Met、NY-ESO-1、癌胚胎抗原(h5T4)、PDL1、PRAME、前列腺干细胞抗原(PSCA)、PRAME前列腺特异性膜抗原(PSMA)、肿瘤相关糖蛋白72(TAG-72)、TIM-3、TRBC1、TRBC2、血管内皮生长因子R2(VEGF-R2)、威尔姆斯肿瘤蛋白质(WT-1)和病原体抗原；

(ii)所述衔接子包含第二结合结构域，所述第二结合结构域具有与所述第一结合结构域的特异性不同的特异性，并且针对CD3、CD28、CD5、CD16、CD64、CD32、CD33、CD89、NKG2C、NKG2D或其任何功能性变体的胞外部分；或者所述衔接子的所述第二结合结构域对所述CFR的胞外域具有特异性；或者

(iii)所述衔接子在所述第一结合结构域和所述第二结合结构域之间包含细胞因子或其变体，其中所述细胞因子包含IL2、IL4、IL6、IL7、IL9、IL10、IL11、IL12、IL15、IL18和IL21中的至少一者。