[发明专利]人源化ALR人鼠嵌合单克隆抗体在肝癌和多发性骨髓瘤治疗中的应用

说明书

本发明属于单克隆抗体技术领域，具体公开了一种人源化ALR人鼠嵌合单克隆抗体，重链可变区包括三个CDRs区域，氨基酸序列分别为SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4和SEQ ID NO:5；轻链可变区包括三个CDRs区域，氨基酸序列分别为SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7和SEQ ID NO:8。本发明还公开了上述人源化ALR人鼠嵌合单克隆抗体在肝癌和多发性骨髓瘤治疗中的应用。本发明公开的人源化ALR人鼠嵌合单克隆抗体为今后进一步研究hALR在肝癌和多发性骨髓瘤发生、发展过程中的作用奠定基础。

技术领域

本发明属于单克隆抗体技术领域，尤其涉及一种人源化ALR人鼠嵌合单克隆抗体在肝癌和多发性骨髓瘤治疗中的应用。

背景技术

肝再生增强因子(Augmenter of Liver Regeneration，ALR)是一种支持肝再生蛋白质，与酵母Erv蛋白质家族高度同源，Erv对于酵母的呼吸和营养生长至关重要。

人类ALR(hALR)有三个亚型23kD、21kD和15kDALR。现有的研究主要集中在23kD和15kDALR上。23kDALR主要定位于细胞线粒体，参与氧化磷酸化等能量代谢过程，是细胞存活所必须的；15KDALR主要分泌到细胞外，与细胞生长、增殖相关。研究发现，15KDALR在正常细胞中表达少，但是在肿瘤细胞中高表达。

ALR与肝癌的发生、发展存在一定关系。例如，研究发现，ALR能够刺激肝癌细胞株增殖，并呈剂量依懒性；将ALR表达质粒转入肝癌细胞中，发现ALR能明显促进肝癌细胞增殖和增强其抗损伤的能力。发明人在前期的工作也已经证实肝癌细胞自身能分泌hALR，并且肝癌细胞膜上hALR受体表达明显高于原代肝细胞，说明hALR可能通过自分泌循环参与了肝癌的发生、发展。那么基于之前的研究，探究15kDALR的人源化ALR人鼠嵌合单克隆抗体是否能够阻断肝癌的发生、发展，可以为肝癌的治疗提供新的研究思路。

除了肝癌外，多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)也是一种来源于浆细胞的血液系统恶性肿瘤，多见于60-70岁老年人，患病的存活期一般为3-5年，发病机制尚不清楚。探究人源化ALR人鼠嵌合单克隆抗体在多发性骨髓瘤发生、发展中的作用和作用机制，能够为多发性骨髓瘤的治疗提供新的参考靶点和实验依据。

发明内容

本发明的目的在于提供一种人源化ALR人鼠嵌合单克隆抗体在肝癌和多发性骨髓瘤治疗中的应用，以至少解决上述技术问题之一。

基于以上目的，本发明提供一种人源化ALR人鼠嵌合单克隆抗体，重链可变区包括三个CDRs区域，氨基酸序列分别为SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4和SEQ ID NO:5。轻链可变区包括三个CDRs区域，氨基酸序列分别为SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7和SEQ ID NO:8。

优选地，重链的氨基酸序列为SEQ ID NO:1；轻链的氨基酸序列为SEQ ID NO:2。

本发明还提供了一种核酸，编码人源化ALR人鼠嵌合单克隆抗体的氨基酸序列。

本发明还提供一种载体，包括上述核酸。

本发明还提供一种宿主细胞，包括上述载体。

本发明还提供一种组合物，包括(1)上述人源化ALR人鼠嵌合单克隆抗体；或(2)上述核酸；或(3)上述载体；或(4)上述宿主细胞。

本发明还提供了上述人源化ALR人鼠嵌合单克隆抗体在制备肝癌治疗药物中的应用。

本发明还提供了上述人源化ALR人鼠嵌合单克隆抗体在制备多发性骨髓瘤治疗药物中的应用。

本技术方案的原理和有益效果在于：