[发明专利]一种快速溶出的法维拉韦药物组合物及制备方法

说明书

本发明公开了一种快速溶出的法维拉韦药物组合物，通过控制原料药粒径，优选合适的辅料组合，显著改善产品在水中的溶出度问题，药物组合物可迅速分散和溶出，提高人体生物利用度，有利于临床的治疗目的。本发明还包括一种快速溶出的法维拉韦药物组合物的制备方法。

本申请是申请号为202011169294.2，申请日为2020年10月28日，发明名称为“一种快速溶出的法维拉韦药物组合物及制备方法”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种可以快速溶出的法维拉韦药物组合物。属于药物制剂领域。

背景技术

法维拉韦，化学名为6-氟-3-羟基吡嗪-2-甲酰胺，是新型RNA依赖的RNA聚合酶(RdRP)抑制剂类的抗流感病毒药物。法维拉韦是由日本Toyama Chemical Co.,Ltd公司研制开发的，最早于2014年3月被日本厚生省批准上市，用于新发或复发的流感病毒感染；批准的剂型为片剂。

法维拉韦及其盐具有如下性质：不具有压缩成型性，比容积大(堆密度小)，凝聚力强，并且流动性低等问题。

当粉末的凝聚力较强时，粉体流动性差，压片过程中会导致冲模填充不均匀，导致片重差异较大，影响产品质量。

已报道了易于服用的原型片剂的尺寸为7-8mm。大的片剂会导致小儿和吞咽困难的患者无法服用，而且对于普通成年患者，服用时也会产生抗拒感和压迫感而难以服用，这会导致患者的依从性下降，影响临床的使用和疾病的治疗。

专利CN102348458公开一种湿法制粒工艺以改善物料的流动性，制得的湿物料需要干燥处理，这将不利于产品的质量。并且制粒锅湿法制粒工艺较繁琐，流化床湿法制粒过程不易控制等问题。

法维拉韦在在0.1mol/L氢氧化钠溶液、甲醇和乙腈中略溶；在10mM碳酸钠水溶液、水和无水乙醇中微溶；在0.1mol/L盐酸中极微溶。

专利CN201410510605.5公开API粒径范围D90＜50微米，D50＝10-30微米，D10＝0.5-15微米的法维拉韦药物组合物。CN201410510605.5公开将赋形剂、崩解剂进行粉碎，且控制粒径D90＜75微米，溶出度较CN102348458B公开的法维拉韦片有所改善。但CN201410510605.5需要将原料药和辅料均进行粉碎，并需要同时控制原料药和辅料的粒径，工序较繁琐。且CN201410510605.5的产品在5min的溶出度约为50％，10min溶出度约80％-85％之间。溶出度仍不理想。

专利CN201610163419.8公开一种法匹拉韦快速释放药物制剂，其15min溶出可达到100％，但其处方中通过加入了增溶剂促进产品溶出，可能不利于产品的临床使用的安全性。且处方中加入大量的微晶纤维素改善物料流动性，增加了片重，不利于患者口服依从性。且专利公开的制备工艺，将增溶剂(实例1：聚山梨酯80，液体)与法匹拉韦等量递加的方式进行混合，将微晶纤维素102和交联聚维酮过100目筛网等步骤，该发明的实际生产可行性较差。

发明内容

针对上述现有技术缺陷，本发明的目的在于提供一种可快速溶出的法维拉韦药物组合物及其制备方法。本发明的法维拉韦药物组合物能显著提高产品的溶出度，且本发明的制备方法中简化了辅料的粉碎过程。

本发明的上述目的是通过如下技术方案实现的：

一种快速溶出的药物组合物，包括：

其中所述的赋形剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、预胶化淀粉中的一种或几种；所述崩解剂为交联聚维酮和羧甲淀粉钠；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂富马酸钠、二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种；所述法维拉韦的粒径分布满足D90≤100微米，D50＝5-30微米，D10＝0.1-8微米。