[发明专利]一种预防和/或治疗急性胰腺炎的miRNA及其制药应用

说明书

本发明公开了一种预防和/或治疗急性胰腺炎的miRNA及其制药应用，属于生物医药技术领域。本发明提供了miR‑133a激动剂在制备抑制急性胰腺炎药物中的应用，明确了miR‑133a激动剂是核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示的一种miRNA。通过模拟临床相关的急性胰腺炎模型证实了miR‑133a激动剂能显著改善上述AP模型的发生发展，可用于临床预防/治疗AP。同时，本发明还通过体外腺泡细胞AP模型证实miR‑133a激动剂对急性胰腺炎的保护作用是通过巨噬细胞靶向“清除”损伤的腺泡细胞而实现减轻AP炎症反应、降低AP严重程度的作用。本发明为预防、诊断、检测、保护、治疗和研究胰腺炎疾病提供了一种新的药物来源，且容易推广应用临床，能够在较短时间内产生巨大的临床应用前景和社会效益。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种预防和/或治疗急性胰腺炎的miRNA及其制药应用。

背景技术

急性胰腺炎(Acute pancreatitis，AP)是一类具有起病急，进展快，病死率高的消化道炎症性疾病，发病机制尚不明确。国内外学者认为AP临床病因较为复杂，过量饮酒，胆结石症，高脂血症，十二指肠返流等都可能首先影响腺泡细胞，引起酶原过度激活，诱导AP的发生发展。大多数临床患者仅表现为胰腺局部损伤及炎症反应，经内科保守治疗可恢复，约20％-30％可能因控制不佳或反复发作等进展为重症急性胰腺炎(Sever acutepancreatitis，SAP)，病死率极高，引起临床和基础学者广泛重视(Garg P K,Singh V P,etal.Organ Failure Due to Systemic Injury in Acute Pancreatitis[J].Gastroenterology,2019May；156(7):2008-2023)(Portelli M,Jones C D,et al.Severeacute pancreatitis:pathogenesis,diagnosis and surgical management[J].HepatobiliaryPancreatic Diseases International,2017,16(02):45-49.)。

众所周知，AP是一种胰腺外分泌急性炎症性疾病，腺泡细胞的死亡方式决定AP严重程度和预后。早期AP病变主要引起胰腺局部损伤/死亡及炎症免疫细胞浸润。有文献报道，未被及时清除的受损细胞可进一步加重胰腺损伤并累远端脏器，进展为重症急性胰腺炎，引起大量炎症细胞浸润致全身炎症反应。如何在AP早期清除受损的腺泡细胞，在AP研究中尚不可知。文献指出，巨噬细胞可在动脉粥样硬化病变早期被招募至病变处“清除”粥样斑块，改善疾病进展(Kojima Y,Volkmer JP,McKenna K,Civelek M,Lusis AJ,Miller CL,Direnzo D,Nanda V,Ye J,Connolly AJ,Schadt EE,Quertermous T,Betancur P,Maegdefessel L,Matic LP,Hedin U,Weissman IL,Leeper NJ.CD47-blockingantibodies restore phagocytosis and prevent atherosclerosis.Nature.2016Jul20.doi:10.1038/nature18935)。因此，靶向“清除”受损的腺泡细胞或许能成为临床上防治AP的新靶点。