[发明专利]一种4AA的制备方法

权利要求书

1.一种4AA的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

S1、使用苯甲酰胺、甲醛水溶液制备第一中间体；

S2、使用第一中间体、氯化亚砜、甲苯、正庚烷制备第二中间体；

S3、使用第二中间体、乙酰乙酸甲酯、甲醇钠、甲苯、稀盐酸、异丙醇制备第三中间体；

S4、使用第三中间体、还原酶、乙酸乙酯、饱和碳酸氢钠、饱和盐水制备第四中间体；

S5、使用第四中间体、咪唑、TBSCL、甲苯制备第五中间体；

S6、使用第五中间体、乙醇胺、甲醇、正庚烷制备第六中间体；

S7、使用第六中间体、格氏试剂、正庚烷制备第七中间体；

S8、使用第七中间体、三氯化钌、乙酸钾、乙酸乙酯、乙酸、过氧乙酸溶液制得4AA。

2.如权利要求1所述的4AA的制备方法，其特征在于：所述步骤S1具体包括以下步骤：

S11、将苯甲酰胺加入到水中，升温至25～35℃后搅拌20min，然后加入浓度为37%的甲醛水溶液，加热并快速升温至80～90℃，继续反应2～4h；所述苯甲酰胺与甲醛水溶液的摩尔比为1:1～2；

S12、缓慢降温至5～10℃，析晶0.5～1.5小时后过滤，将过滤物在35～45℃温度下真空干燥4～6小时即得第一中间体。

3.如权利要求2所述的4AA的制备方法，其特征在于：所述步骤S2具体包括以下步骤：

S21、将第一中间体加入甲苯中，在氮气保护下升温至40℃，滴加氯化亚砜后在45～60℃反应3～4小时；第一中间体与氯化亚砜的摩尔比为1:1～2；第一中间体与甲苯的质量比为1:4～6；

S22、将甲苯浓缩至浓干，加入正庚烷重新打浆，降温至0～5℃后搅拌1～2小时，抽滤后将滤饼在45～55℃温度下烘干，即得第二中间体。

4.如权利要求3所述的4AA的制备方法，其特征在于：所述步骤S3具体包括以下步骤：

S31、将乙酰乙酸甲酯加入甲苯中，在氮气保护下降温至5～8℃，加入甲醇钠溶液，反应1～3小时；乙酰乙酸甲酯与甲醇钠溶液的摩尔比为1:1～2；

S32、继续降温至-5～0℃，加入第二中间体反应1～3小时；缓慢加入稀盐酸，搅拌后过滤，得到第一过滤物以及滤液；第二中间体与甲苯的摩尔比为1:2～3；

S33、待滤液分层后，将有机相用水洗涤后浓缩干，加入异丙醇后升温至45～55℃，然后打浆30分钟，缓慢降温至室温，析晶1～3小时后抽滤，得到第二过滤物；异丙醇与第二中间体的摩尔比为1～2:1；

S34、将第二过滤物用异丙醇漂洗，然后将第一过滤物、第二过滤物在45～55℃温度下烘干即得第三中间体。

5.如权利要求4所述的4AA的制备方法，其特征在于：所述步骤S4具体包括以下步骤：

S41、将还原酶和水加入到反应瓶中，加入第三中间体，调节PH至6.9，加热升温至40～50℃，反应18～22小时；第三中间体与还原酶的摩尔比为1：0.5；第三中间体与水的摩尔比为1:3～4；

S43、用盐酸调节PH至4，浓缩后使用乙酸乙酯萃取两次，合并下层水相后用饱和碳酸氢钠和饱和盐水的混合溶液洗一次，将有机相浓缩后搅拌25～35分钟，降温析晶1～3小时，过滤后在45～55℃温度下真空烘干即得第四中间体。

6.如权利要求5所述的4AA的制备方法，其特征在于：所述步骤S5具体包括以下步骤：

S51、将第四中间体加入甲苯中并升温至回流，然后降温至80～90℃，加入咪唑、TBSCL，在氮气保护下升温至100～105℃进行反应；第四中间体与甲苯的摩尔比为1:2～4，第四中间体与咪唑的摩尔比为1：1～2，第四中间体与TBSCL的摩尔比为1：1～2；

S52、将反应温度降至室温，缓慢加入水，搅拌5min后进行分液操作，减压浓缩出溶剂后即得第五中间体。