[发明专利]嗜黏蛋白艾克曼氏菌在制备β-鹅脱氧胆酸抑制剂中的应用

说明书

本发明涉及一种嗜黏蛋白艾克曼氏菌在制备β‑鹅脱氧胆酸抑制剂中的应用。经研究发现，嗜黏蛋白艾克曼氏菌能够通过降低血清胆汁酸β鹅脱氧胆酸水平，增加胰岛素分泌能力，提高FGF15/19的表达水平，促进糖原合成和降低糖异生，改善糖耐量，并且嗜黏蛋白艾克曼氏菌是健康肠道中正常存在的微生物，可长期摄入，安全性高。因此，嗜黏蛋白艾克曼氏菌可以作为鹅脱氧胆酸抑制剂，可开发出安全性高的改善糖耐量的药物或保健品。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及一种嗜黏蛋白艾克曼氏菌在制备β-鹅脱氧胆酸抑制剂中的应用。

背景技术

2型糖尿病代谢障碍包括周围组织胰岛素抵抗、肝脏葡萄糖生成增加和胰岛素分泌减少。虽然糖尿病的发病机制非常复杂，但胰岛β细胞相关的病理生理机制始终是糖尿病患病的核心环节。各种因素导致的胰岛β细胞破坏、细胞数量减少和功能减退最终都会引起血糖升高，从而引发糖尿病。因此保护和恢复胰岛β细胞功能成为治疗2型糖尿病的关键。

2型糖尿病是一种异质性疾病，其临床治疗途径往往是随着时间的推移逐步添加降糖药物，最终当胰岛β细胞功能严重下降时进行胰岛素治疗。目前临床应用的降糖药物种类很多，主要包括促进胰岛素分泌和增加胰岛素敏感性的药物。药物的合理选择可使胰岛β细胞功能得到最大限度的保护，如二甲双胍通过抑制氧化应激、内质网应激及VDAC1离子通道蛋白的活性等改善患者的胰岛β细胞功能。而胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂可以减轻体质量，并且增加胰岛β细胞的质量、抑制β细胞的凋亡，对于肥胖的糖尿病患者，强化治疗时，加用胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂可以在改善血糖的同时减轻胰岛素治疗所产生的负面影响。

嗜黏蛋白艾克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)是一种在2004年于人体肠道中分离出来的菌种，在人类消化道中普遍存在，约占比3％～5％。与其他肠道菌不同的是，嗜黏蛋白艾克曼氏菌可以储备黏蛋白，即使在肠道中没有营养物质(特别是在禁食期间)，也可以蓬勃地繁衍生息。经研究发现，嗜黏蛋白艾克曼氏菌有延缓衰老、抑制神经退行性疾病的作用。

发明内容

本发明经过研究发现，嗜黏蛋白艾克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)能够通过降低血清胆汁酸β-鹅脱氧胆酸(βCDCA)水平，增加胰岛素分泌能力，提高小肠成纤维细胞生长因子15/19(FGF15/19)(人FGF19与小鼠的FGF15同源)的表达水平，促进糖原合成和降低糖异生，改善糖耐量，并且嗜黏蛋白艾克曼氏菌是健康肠道中正常存在的微生物，可长期摄入，安全性高。因此，嗜黏蛋白艾克曼氏菌可以作为鹅脱氧胆酸抑制剂，可开发出安全性高的改善糖耐量的药物或保健品。

基于此，本发明提供了一种嗜黏蛋白艾克曼氏菌在制备β-鹅脱氧胆酸抑制剂中的应用。

此外，还提供了一种β-鹅脱氧胆酸抑制剂在制备小鼠FGF15基因表达促进剂或人FGF19基因表达促进剂中的应用。

在其中一个实施例中，所述嗜黏蛋白艾克曼氏菌的保藏号为DSM 22959。

在其中一个实施例中，所述β-鹅脱氧胆酸抑制剂包括活性成分，所述活性成分包括所述嗜黏蛋白艾克曼氏菌。

在其中一个实施例中，所述β-鹅脱氧胆酸抑制剂还包括辅料，所述辅料包括稳定剂，所述稳定剂选自焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C、半胱氨酸、抗坏血酸钠盐、异抗坏血酸钠盐、L-半胱氨酸盐酸盐和依地酸盐中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述辅料还包括填充剂，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、预交化淀粉、甘露醇和山梨醇中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述辅料还包括粘合剂，所述粘合剂选自羟丙纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮和交联聚维酮中的至少一种。