[发明专利]一种含透明质酸和四氢嘧啶的直肠栓剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种含透明质酸和四氢嘧啶的直肠栓剂，其特征在于，所述直肠栓剂包括高分子量透明质酸或其盐、低分子量透明质酸或其盐、四氢嘧啶或其衍生物以及明胶。本发明还提供一种含透明质酸和四氢嘧啶的直肠栓剂的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：将高分子量透明质酸或其盐和明胶配制成基质溶液；将低分子量透明质酸或其盐和四氢嘧啶或其衍生物加入到所述基质溶液中，混合均匀得到直肠栓剂溶液；将所述直肠栓剂溶液制成直肠栓剂。本发明制备的直肠栓剂以透明质酸明胶为基质，与人体的生物相容性良好，自身安全温和、无刺激，还能通过缓释作用减轻其他药物成分的刺激性。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种含透明质酸和四氢嘧啶的直肠栓剂及其制备方法。

背景技术

便秘是临床常见症状。主要表现为大便硬结难解。随着社会老龄化、现代生活节奏紧张和饮食习惯的改变，便秘已成为影响现代人生活质量的重要因素之一。容易发生便秘的人群非常广泛，有儿童、孕妇、老人、久坐少动的人、和长期卧床的病人等。便秘影响心情，患者多显忧郁、焦虑。

热邪伤津，体虚便秘者，不可用强烈的泻药。开塞露是治疗功能性便秘的常用方法，但多数人反映使用体验与效果不佳。这是因为开塞露开口端坚硬粗糙，使用时容易造成肛周黏膜红肿、疼痛，甚至损伤直肠黏膜。尤其小儿使用时，感受不佳，不易配合。此外，开塞露主要是通过刺激肠壁，反射性引起排便反应，达到缓解便秘的目的。如经常使用，肠壁对刺激会变得越来越不敏感，容易导致效果变差。而且经常使用也会产生依赖性。孕妇和儿童不宜使用开塞露的另外一个原因是，开塞露可能会引起局部组织的强烈收缩，造成孕妇短暂性缺血，引发慢性炎症。儿童则由于肠黏膜比较脆弱，开塞露的刺激可能会影响到胃肠道的正常功能。

直肠栓剂可以避免使用开塞露可能对直肠黏膜造成的物理损伤，也可以避免使用开塞露产生的刺激对肠壁的副作用，以及肠壁对刺激的依赖性。

专利CN102114031B涉及一种用于炎症性肠疾病治疗和预防的透明质酸混合物，包含两种或两种以上的不同分子量的透明质酸。该发明以透明质酸混合物为主成分，依一般制药流程制作，可以配合适当的赋形剂制成直肠栓剂。其中不同分子量的透明质酸包括50万至150万Da的透明质酸和150万至500万Da的透明质酸，且两者的重量比为20：80至80：20，并规定该透明质酸混合物的浓度为0.5mg/ml至50mg/ml。专利CN106581073A公开了一种治疗肛肠疾病的蒙药直肠栓剂及其制备方法。其中配制的栓剂基质为聚乙二醇蜂蜜基质，即取聚乙二醇3～5.5份在水浴中加热熔解，然后加入蜂蜜0.8～1.5份搅拌均匀。该发明指出单纯聚乙二醇为基质，所制的栓剂硬度很好，但因韧性差，易破碎，加入蜂蜜后不影响硬度，而能增加韧性，减少破碎。

甘油明胶基质是最常见的基质之一，是用明胶、甘油与水制成，具有弹性，不易折断，在体温下不熔化，但可缓慢溶于分泌液中，延长药物的疗效。甘油虽然能防止栓剂干燥，但甘油局部浓度过高时会对黏膜有一定的刺激性。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明提供一种含透明质酸和四氢嘧啶的直肠栓剂及其制备方法。

具体来说，本发明涉及如下方面：

1、一种含透明质酸和四氢嘧啶的直肠栓剂，其特征在于，所述直肠栓剂包括高分子量透明质酸或其盐、低分子量透明质酸或其盐、四氢嘧啶或其衍生物以及明胶。

2、根据项1所述的直肠栓剂，其特征在于，所述高分子量透明质酸或其盐的分子量为20万Da-200万Da，优选为100万Da-200万Da。

3、所述低分子量透明质酸或其盐的分子量在0.5万Da-20万Da，优选为0.5万Da-10万Da。

4、根据项1所述的直肠栓剂，其特征在于，按重量份计，所述明胶为30-50份、所述高分子透明质酸或其盐0.1-1份，优选为0.5-1份、所述低分子透明质酸或其盐为0.1-1份，优选为0.5-1份、所述四氢嘧啶或其衍生物为1-5份，优选为3-5份。