[发明专利]药用玻璃瓶中硫元素迁移量的检测方法

权利要求书

1.一种药用玻璃瓶中硫元素迁移量的检测方法,其特征是,包括以下步骤：

(1)模拟溶剂的配制：

1)配制3～6％的醋酸溶液；

2)配制pH 8.0的0.7～1.0％氯化钾溶液；

3)配制pH 8.0的2～5％枸橼酸钠溶液；

4)配制pH 8.0的15～25mmol/L甘氨酸溶液；

(2)待测液的制备：

将所述步骤(1)中1)至4)的4种模拟溶剂分别罐装待测药用玻璃瓶身的缩肩部，用惰性材料铝箔盖住口部；

(3)模拟溶液反应试验：

将罐装有醋酸溶液的待测药用玻璃瓶置于95～100℃，反应时间1.5～3小时；

将罐装有氯化钾溶液的待测药用玻璃瓶置于110～130℃，反应时间1.5～3小时；

将罐装有枸橼酸钠溶液的待测药用玻璃瓶置于75～90℃，反应时间20～26小时；

将罐装有甘氨酸溶液的待测药用玻璃瓶置于45～55℃，反应时间22～26小时；

(4)标准系列溶液配制：

取100μg/mL硫国家标准溶液5mL至50mL容量瓶中，用5％硝酸溶液定容至刻度，得到10μg/mL混标储备液。分别取10μg/mL混标储备液0.25mL、0.5mL、1mL、1.5mL、2.5mL、4mL、5mL加入各自对应的50mL塑料容量瓶中，用5％硝酸溶液定容至刻度，得到50ng/mL、100ng/mL、200ng/mL、300ng/mL、500ng/mL、800ng/mL、1000ng/mL标准系列溶液；

(5)元素检测：

采用电感耦合等离子体发射光谱仪对步骤(3)中的4种模拟溶液和步骤(4)中的标准系列溶液进行检测，泵速45～55rpm，辅助气流量0.4～0.7L·min^-1，RF功率1150W，观测方式为水平观测，硫谱线为180～183nm；根据标准系列溶液测定值绘制出标准曲线，4种模拟溶液的测定值根据所述标准曲线读取数值。

(6)硫每日最大摄入量的计算：

根据公式进行计算：

公式中：M-硫每日最大迁移量，单位μg/day；

S-待测液所测浓度，单位ng/mL；

A-玻璃瓶规格，单位mL/瓶；

B-药品每日最大服用量，单位瓶；

(7)结果评价：

通过分析待测液中硫迁移量试验结果，综合评价药用硫化玻璃的安全性能，M值取4中模拟溶液的最大值，未检出为未硫化，小于10％P为优秀，10％P～30％P为良好，30％P～50％P为一般，大于50％P为较差；

其中，P指硫元素的PDE值，即每日允许暴露量；目前ICHQ3D指导原则中未明确硫的PDE值，通过查阅TOXNRT数据库得知，硫的大鼠经口LD50＝2000mg/Kg，计算后可得硫的参考PDE值为100μg/mL。

2.如权利要求1所述的药用玻璃瓶中硫元素迁移量的检测方法，其特征是：所述步骤(1)中的1)为配置4％的醋酸溶液。

3.如权利要求1所述的药用玻璃瓶中硫元素迁移量的检测方法，其特征是：所述步骤(1)中的2)为配制pH 8.0的0.9％氯化钾溶液。

4.如权利要求1所述的药用玻璃瓶中硫元素迁移量的检测方法，其特征是：所述步骤(1)中的3)为配制pH 8.0的3％枸橼酸钠溶液。

5.如权利要求1所述的药用玻璃瓶中硫元素迁移量的检测方法，其特征是：所述步骤(1)中的4)为配制pH 8.0的20mmol/L甘氨酸溶液。

6.如权利要求1所述的药用玻璃瓶中硫元素迁移量的检测方法，其特征是：所述步骤(3)中，罐装有醋酸溶液的待测药用玻璃瓶置于98℃，反应时间2小时；罐装有氯化钾溶液的待测药用玻璃瓶置于121℃，反应时间2小时；罐装有枸橼酸钠溶液的待测药用玻璃瓶置于80℃，反应时间24小时；罐装有甘氨酸溶液的待测药用玻璃瓶置于50℃，反应时间24小时。

7.如权利要求1所述的药用玻璃瓶中硫元素迁移量的检测方法，其特征是：所述步骤(5)中，泵速50rpm，辅助气流量0.5L·min^-1，RF功率1150W，硫谱线为182.034nm。