[发明专利]一种盐酸格拉司琼注射液的制备方法

说明书

本发明涉及一种盐酸格拉司琼注射液的制备方法，所述盐酸格拉司琼注射液由盐酸格拉司琼、pH调节剂、等渗调节剂、稳定剂、注射用水组成，其制备方法为：先将稳定剂、等渗调节剂、盐酸格拉司琼使用注射用水溶解配制成初液，用pH调节剂将初液的pH调节至4.5~6.5，补加注射用水至配方量，混合均匀得到粗药液；粗药液经微孔滤膜过滤得到精滤液；对精滤液经过灌装、冲入保护气、熔封、灭菌即得盐酸格拉司琼注射液。本发明通过在传统生产工艺中去掉活性炭吸附工艺步骤并使用微孔滤膜来过滤，极大降低了注射液的质量风险，工艺重现性好；并且，在生产过程进行充氮气保护工艺，降低产品中残氧水平，有利于保证产品的稳定性。

技术领域

本发明涉及一种盐酸格拉司琼注射液的制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

盐酸格拉司琼是一种强效、高选择性的外周神经元和中枢神经系统内5-HT3受体拮抗剂，对因化疗、放疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用。本品是继恩丹西酮之后上市的第二代5-HT3受体拮抗剂，最早由美国史克-必成公司在南非首次上市，目前该品已在美、法、日、德、意等十几国和地区上市应用。我国于1993年批准进口了史克-必成公司的产品，部颁标准WS-351(X-310)-97收载了盐酸格拉司琼的原料和2mL规格的注射剂。

现有的盐酸格拉司琼注射液，通常采用活性炭吸附工艺，而活性炭对盐酸格拉司琼具有一定的吸附作用，这极易导致注射液中盐酸格拉司琼的含量降低；并且，活性炭的原材料来源和生产工艺多样，导致其可能含有不同的元素杂质。同时，活性炭作为注射剂中不溶性微粒的潜在风险源，易引入新杂质。

发明内容

本发明针对现有技术存在的不足，提供了一种盐酸格拉司琼注射液的制备方法，具体技术方案如下：

一种盐酸格拉司琼注射液，包括以下重量百分比的组分：

盐酸格拉司琼 0.1-1%；

pH调节剂 0.1~1%；

等渗调节剂 0.6-5%；

稳定剂 0.3~0.9%；

其余为注射用水。

进一步地，所述pH调节剂为盐酸、氢氧化钠、乳酸中的至少一种。其中，pH调节剂优选为氢氧化钠。

进一步地，所述等渗调节剂为氯化钠或葡萄糖。其中，所述等渗调节剂优选为氯化钠。

进一步地，当等渗调节剂为氯化钠时，所述氯化钠在盐酸格拉司琼注射液中所占的重量百分比为0.6-1%。

进一步地，当等渗调节剂为葡萄糖时，所述葡萄糖在盐酸格拉司琼注射液中所占的重量百分比为4.7-5%。

进一步地，所述稳定剂为枸橼酸、苹果酸、抗坏血酸中的至少一种。其中，所述稳定剂优选为枸橼酸。

一种盐酸格拉司琼注射液的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、按照配方量称取原料；

步骤二、将稳定剂、等渗调节剂、盐酸格拉司琼使用注射用水溶解配制成初液，在溶解时，控制溶液温度不超过52℃；

步骤三、用pH调节剂将初液的pH调节至4.5~6.5，补加注射用水至配方量，混合均匀得到粗药液；

步骤四、粗药液经微孔滤膜过滤得到精滤液；

步骤五、对精滤液经过灌装、冲入保护气、熔封、灭菌即得盐酸格拉司琼注射液。

进一步地，所述步骤四中的微孔滤膜是聚醚砜微孔滤膜、聚偏二氟乙烯微孔滤膜、聚四氟乙烯微孔滤膜中的一种或多种。