[发明专利]缓释地塞米松药物的凝胶注射剂及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及医学药物的技术领域，且公开了缓释地塞米松药物的凝胶注射剂，包括地塞米松药物和凝胶颗粒，所述地塞米松药物包载在凝胶颗粒内部，药物部分可溶且溶解后的药物分子与凝胶网络分子间存在氢键相互作用，可缓释药物；本发明将地塞米松药物在特定条件下负载到交联聚丙烯酰胺凝胶颗粒的内部，依靠凝胶颗粒对地塞米松药物的部分溶解以及凝胶网络分子与药物间的氢键相互作用，实现了地塞米松药物的长效缓释，发明了缓释地塞米松药物的凝胶注射剂。

技术领域

本发明涉及医学药物的技术领域，具体为缓释地塞米松药物的凝胶注射剂及其制备方法和应用，起到短期内缓解急性炎症、滑膜炎、风湿/类风湿关节炎，同时长期起到关节润滑，关节损伤修复的治疗效果。

背景技术

关节病变如滑膜炎、关节损伤、关节炎通常是局部的病变，通过关节腔内注射局部给予抗炎药的治疗可减少全身给药带来的副作用。

地塞米松是肾上腺皮质激素类抗炎药，具有强大的抗炎和免疫抑制作用，在急性、慢性炎症治疗中均有普遍应用，临床上可通过局部涂抹、口服或者经静脉或肌肉注射给药，用于关节损伤的急性炎症、滑膜炎、风湿/类风湿关节炎的治疗。然而地塞米松药物的使用需对剂量和疗程进行严格控制，大剂量长时间使用会造成股骨头坏死、骨质疏松、库欣综合征、肌肉萎缩、肠胃功能紊乱等严重的副作用。现在临床治疗应用的地塞米松类药物主要为水溶性的地塞米松磷酸、水不溶的地塞米松和醋酸地塞米松，这些药物注射后在体内的留存时间短暂，例如地塞米松经消化道吸收后的血浆半衰期仅为190分钟，而注射给药后的组织半衰期也仅有72小时，需要多次给药才会起到好的疗效，而频繁的关节腔内注射给药不仅给病患带来痛苦，还会引发局部注射后药物进入血液循环带来全身性毒副作用，应用受到了限制。

交联聚丙烯酰胺凝胶具有好的生物相容性，经加工成凝胶颗粒注射到关节腔内可起到润滑和缓冲作用，而且还可改变滑膜细胞组成和细胞因子，用于治疗滑膜炎、骨关节炎等疾病。但这种凝胶单独不具有抗炎和抑制免疫的作用，特别是在一些急性关节炎症中不能发挥快速消肿，抗炎的作用。

本发明将地塞米松药物在特定条件下负载到交联聚丙烯酰胺凝胶颗粒的内部，依靠凝胶颗粒对地塞米松药物的部分溶解以及凝胶网络分子与药物间的氢键相互作用，实现了地塞米松药物的长效缓释，发明了缓释地塞米松药物的凝胶注射剂。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了缓释地塞米松药物的凝胶注射剂及其制备方法和应用，具备快速抗炎消肿的优点，解决了不具有抗炎和抑制免疫作用的问题。

(二)技术方案

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：缓释地塞米松药物的凝胶注射剂，包括地塞米松药物和凝胶颗粒，所述地塞米松药物包载在凝胶颗粒内部，药物部分可溶且溶解后的药物分子与凝胶网络分子间存在氢键相互作用，可缓释药物。

优选的，所述地塞米松药物为地塞米松、地塞米松磷酸钠、醋酸地塞米松中的一种或几种的组合，所述凝胶颗粒中药物的负载量为0.01％-1％。

优选的，所述凝胶颗粒粒径为0.5-1000μm，由交联聚丙烯酰胺、盐、注射用水组成，其中所述交联聚丙烯酰胺的含量为0.01％-5％；所述盐含量为0.001％-5％，其余为水、甘油或水和甘油的混合液。

优选的，所述交联聚丙烯酰胺的交联度为0.1％-99％，所用聚丙烯酰胺分子量为1x104-1x106，分子量分布系数为1-5。

优选的，所述盐包括氯化钠、氯化钾、氯化锌、氯化钙、氯化镁、乙酸锌、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾中的一种或几种的组合。

优选的，能够控释地塞米松药物，药物的控释周期为0.1h-30d。

优选的，具有可注射性，可通过临床现用各型号注射器注射。