[发明专利]一种具有抗肿瘤活性的查尔酮类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的查尔酮类化合物，所述化合物为2’‑羟基‑3，4，5，3’，4’，6’‑六甲氧基查尔酮，其化学结构式为：本发明的从四数九里香中分离的查尔酮类化合物，上述查尔酮类化合物对肿瘤细胞有很好抑制作用，能够显著抑制小鼠黑色素瘤细胞B16和人乳腺癌细胞MDA‑MB‑231的增殖。本发明提供的化合物可为新型抗肿瘤药物的开发提供物质基础，有利于四数九里香药用价值的进一步开发。

技术领域

本发明属于天然药物化学技术领域，尤其是一种具有抗肿瘤活性的查尔酮类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

癌症是威胁人类健康的最常见疾病之一，其发病率和死亡率仅次于心血管疾病，并有超过心脏病死亡率的趋势，给社会和家庭带来了沉重的经济和精神负担。传统的化学疗法和放射疗法已成为癌症治疗的主要方法，虽然在临床上有一定的疗效，但其副作用大、易产生耐药性。因此，高效、低毒、特异性强的抗肿瘤化合物的发掘具有重要意义，可为新型抗肿瘤药物的开发提供先导化合物，为肿瘤的治疗提供新途径。

中草药含有结构多样的次生代谢产物，已成为寻找抗肿瘤先导化合物和候选药物的重要来源之一。四数九里香(Murraya tetramera)为芸香科九里香属植物，分布于广西西部(百色、德保等)、云南东南部(砚山、富宁、文山、西畴等地)，可用于治疗风湿病、感冒、咳嗽等症。据报道，其主要含有香豆素、黄酮、咔唑类生物碱等多种类型成分，并对乳腺癌细MCF7、肝癌细胞SMMC7721、肺癌细胞A549等具有一定的细胞毒性。因此，从四数九里香中发掘具有抗肿瘤活性的化合物对于新型抗肿瘤药的研发以及四数九里香药用价值的开发具有重要意义。

通过检测，尚未发现与本发明专利申请相关的专利公开文献。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供一种具有抗肿瘤活性的查尔酮类化合物及其制备方法和应用。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种具有抗肿瘤活性的查尔酮类化合物，所述化合物为2’-羟基-3，4，5，3’，4’，6’-六甲氧基查尔酮，其化学结构式为：

如上所述的具有抗肿瘤活性的查尔酮类化合物的制备方法，步骤如下：

⑴甲醇提取物制备：取四数九里香干燥枝叶，粉碎，采用甲醇超声提取2-3次，溶剂量为6-8倍量，每次超声30-60min，合并滤液，回收溶剂至浸膏，称重，即得甲醇提取物，出膏率为4％-5％；

⑵化合物分离：取四数九里香甲醇提取物，按甲醇提取物：硅胶的质量比为1:1将甲醇提取物、硅胶混合并干法拌样，以硅胶柱层析，依次经石油醚-乙酸乙酯60：1、30：1、10：1、5：1、1：1，氯仿-甲醇20：1、10：1、1：1梯度洗脱，并进行薄层层析检测，合并相同组分，得到组分90个馏分段；

将馏分段59-60过树脂柱，以乙醇-水梯度洗脱，最后用HPLC制备液相分离纯化，采用C₁₈色谱柱，以甲醇-水为流动相进行梯度洗脱，即得具有抗肿瘤活性的查尔酮类化合物。

而且，所述步骤⑵中硅胶为160-200目。

而且，所述步骤⑵中将馏分段59-60过MCI GEL CHP20P快速树脂柱。

如上所述的具有抗肿瘤活性的查尔酮类化合物在制备抗肿瘤药物方面中的应用。

而且，所述肿瘤细胞为小鼠黑色素瘤细胞B16、人乳腺癌细胞MDA-MB-231。

本发明的优点和积极效果如下：