[发明专利]一种高效合成1,5-二(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的方法

说明书

本发明公开了一种高效合成1，5‑二(4‑羟基苯基)‑1，4‑戊二烯‑3‑酮的方法，属于有机化学合成领域。该方法通过Claisen‑Schmidt反应，以对羟基苯甲醛和丙酮为反应物，以三氟化硼乙醚为催化剂，通过同时逐渐分开加入丙酮和部份催化剂到对羟基苯甲醛中的方式，并且在反应体系中加入干燥剂，有效抑制副反应的发生，从而优化反应得到产物。反应结束后将产物溶液滴加到去离子水中，收集沉淀并干燥。此方法工艺简单，易于实施，可以实现高选择性(纯度≥98％)及高产率(≥95％)地合成1，5‑二(4‑羟基苯基)‑1，4‑戊二烯‑3‑酮，解决了一直存在的单端取代以及低产率问题，具有重要的实际应用价值。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种高效合成1,5-二(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的方法。

背景技术

1,5-二(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮是一种具有多个化学反应位点的不饱和酮类化合物，可作为高效的双Michael加成反应受体进行Michael加成反应，合成多取代环己酮类化合物，也可用于合成2,6-二芳基噻喃酮类化合物、螺环氧化吲哚类化合物、螺环吡唑酮类化合物、螺环芴类化合物、螺氢化喹啉类化合物、螺环巴比妥类衍生物等，含有的不饱和双键使得其具有光活性，可以作为合成光固化树脂的原料，是一种重要的有机化学合成中间体。然而，实现该化合物的高效、高选择性、安全易实施的合成一直具有挑战性。

传统方法以对羟基苯甲醛和丙酮为原料，使用无机强酸或强碱作催化剂，在乙醇水混合溶液中发生反应，反应所需时间过长、产率极低并且很容易发生副反应。

文献(谭冶等，分子科学学报，2012，28(3)，252)报道了以对羟基苯甲醛和丙酮为原料，超声波辐射条件下以干燥HCl气体为催化剂合成1,5-二(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮，此方法需要用到强烈腐蚀性的HCl气体，对于反应的操作要求较高，对装置及其气密性也有很高的要求，并且HCl气体制取过程较为危险。

文献(C.H.Lin,et al.,ACS Omega 2017,2,3432)报道了以三氟化硼乙醚为催化剂的反应。然而，根据文献中的方法，重复试验，产率极低(20％)，并且单取代副产物占比大。因此探索适宜条件的合成方法及工艺，实现高选择性、高产率、安全易实施地合成1,5-二(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种高效合成1,5-二(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮的方法。该方法具有高选择性、高产率、易实施等优点，同时对设备的密闭性、耐腐蚀性等需求不高。

本发明以对羟基苯甲醛和丙酮为原料，以三氟化硼乙醚为催化剂，通过同时分开逐渐加入丙酮和部份催化剂的方法，并且加入干燥剂，从而消除副反应实现高选择性且高产率地合成1,5-二(4-羟基苯基)-1,4-戊二烯-3-酮。

为实现上述目的，具体合成路线如下：

向烧瓶中加入对羟基苯甲醛、干燥剂，加入适量溶剂搅拌溶解，再加入部份催化剂活化对羟基苯甲醛。

将丙酮以及剩余催化剂分开用溶剂稀释后，在一定温度和搅拌条件下逐渐加入到上述对羟基苯甲醛溶液中，待加完之后继续反应一段时间，反应结束后冷却至室温，将溶液滴加到去离子水中，收集沉淀并且干燥，即可得到高纯度的目标产物。

其反应式如下：

所述的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、二甲基亚砜、1,4-二氧六环、正己烷、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈中的一种或多种；对羟基苯甲醛与所述溶剂的质量体积比为1:1-1:10。