[发明专利]一种活性蛋白HMEI-A、活性蛋白HMEI-A的编码基因及应用有效

专利信息
申请号: 202010147473.X 申请日: 2020-03-05
公开(公告)号: CN111454352B 公开(公告)日: 2021-07-23
发明(设计)人: 赖仞;龙承波;周梦;许宽宏;吴飞龙 申请(专利权)人: 中国科学院昆明动物研究所
主分类号: C07K14/815 分类号: C07K14/815;C12N15/15;A61K38/52;A61P29/00;A61P19/02;A61P11/00
代理公司: 北京高沃律师事务所 11569 代理人: 吕纪涛
地址: 650000 *** 国省代码: 云南;53
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摘要:
搜索关键词: 一种 活性 蛋白 hmei 编码 基因 应用
【说明书】:

发明提供了一种活性蛋白HMEI‑A、活性蛋白HMEI‑A的编码基因及应用,属于生物医学技术领域,所述活性蛋白HMEI‑A的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。本发明的活性蛋白HMEI‑A具有中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性,能够抑制中性粒细胞诱捕网形成,进而发挥抗炎作用。本发明的活性蛋白HMEI‑A能够用于制备抗炎药物,用于治疗炎症性疾病。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域,尤其涉及一种活性蛋白HMEI-A、活性蛋白HMEI-A的编码基因及应用。

背景技术

菲牛蛭在广西俗称金边蚂蟥,是广西特色的药用动物资源。菲牛蛭在吸食宿主血液时,唾液腺会分泌大量活性成分,这些成分里包含抗炎因子、蛋白酶抑制剂、抗凝血因子及镇痛因子等。菲牛蛭来源的活性蛋白HMEI-A具有抗炎作用在现有技术中还没有报道过。

发明内容

本发明的目的在于提供一种活性蛋白HMEI-A、活性蛋白HMEI-A的编码基因及应用,本发明的活性蛋白HMEI-A具有中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性,具有抗炎作用。

为了实现上述发明目的,本发明提供以下技术方案:

本发明提供了一种活性蛋白HMEI-A,所述活性蛋白HMEI-A的氨基酸序列如SEQ IDNO.2所示。

优选的,所述活性蛋白HMEI-A的氨基酸序列还包括与SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列相比具有1~5个氨基酸的置换、缺失或添加的氨基酸序列。

优选的,所述活性蛋白HMEI-A的氨基酸序列还包括与SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列相比具有至少80%同一性的氨基酸序列。

本发明还提供了上述方案所述活性蛋白HMEI-A的编码基因,所述编码基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。

本发明还提供了上述方案所述的活性蛋白HMEI-A或者所述的编码基因在制备中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂中的应用。

本发明还提供了上述方案所述的活性蛋白HMEI-A或者所述的编码基因在制备抑制中性粒细胞诱捕网形成的药物中的应用。

本发明还提供了上述方案所述的活性蛋白HMEI-A或者所述的编码基因在制备抗炎药物中的应用。

优选的,所述抗炎药物治疗的疾病包括急性肺炎或关节炎。

本发明的有益效果:本发明提供了一种活性蛋白HMEI-A,所述活性蛋白HMEI-A的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。中性粒细胞在机体免疫应答中发挥非常重要的作用,其作为人体免疫系统的重要防线。当机体出现损伤或病原菌侵染时,中性粒细胞会迅速招募到损伤组织,并通过脱颗粒和吞噬发挥组织修复和清除病原菌作用。招募活化的中性粒细胞还通过释放诱捕网(Neutrophil extracellulartraps,NETs)杀伤病原菌和参加组织修复,且在该过程中,中性粒细胞弹性(Neutrophil elastase)蛋白酶发挥关键作用。在抑制其酶活性情况下诱捕网形成过程将会被完全抑制。本发明的活性蛋白HMEI-A具有中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性,能够抑制中性粒细胞诱捕网形成,进而发挥抗炎作用。本发明的活性蛋白HMEI-A能够用于制备抗炎药物,用于治疗炎症性疾病。

附图说明

图1为HMEI-A开放阅读框,图中所示HMEI-A基因(SEQ ID NO.1)编码的HMEI-A蛋白(SEQ ID NO.2),灰色背景标出部分为HMEI-A信号肽,其余部分为HMEI-A成熟蛋白即本发明中所述中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂HMEI-A;

图2为HMEI-A的体外抗炎活性分析结果,图2中的a、b、c和d分别为PBS阴性对照组、100ng/ml PMA诱导组、100ng/ml PMA诱导且添加10μg/ml HMEI-A组和100ng/ml PMA诱导且添加50μg/ml分离纯化前粗蛋白组中中性粒细胞诱捕形成情况;

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