[发明专利]一种2,4-二芳基喹啉化合物的合成方法

说明书

一种2,4‑二芳基喹啉化合物(II)的合成方法，所述方法为：将式(I)所示化合物、氧化剂、有机溶剂混合，升温至60‑80℃反应1‑2h，之后反应液经后处理，得到产物(II)；本发明合成方法无须使用金属及其他的添加剂，操作简单，原料易得，条件温和；

技术领域

本发明涉及一种2,4-二芳基喹啉化合物的合成方法。

背景技术

喹啉及其衍生物是一类具广泛的药理和生物活性的生物碱，存在于众多天然产物和药物中，其中2,4-二芳基喹啉化合物被报道具有多种生物活性，如抗细菌，抗真菌(如2,4-二苯基-6-氟喹啉， 2,4-二苯基-6-氯喹啉，2,4-二苯基-6-溴喹啉，2,4-二苯基-6-甲氧基喹啉具有抗白念珠菌和新型隐球菌的作用)，抗癌细胞等，因此开展2,4-二芳基喹啉化合物的合成具有重要的研究意义。

经查阅文献可知，2,4-二苯基喹啉化合物的合成方法主要有以下几种：1)芳香胺与1,3-二芳基 -1,3-二酮的Combes反应；2)2-氨基二芳基甲酮与苯乙酮或苯甲醇类化合物的反应；3)芳香胺、醛和烯或炔的Povarov反应；4)N-苄基芳香胺与烯/炔的环化反应等。然而，这些方法往往存在反应时间长，原料易发生自身缩合等缺点。考虑到2,4-二芳基喹啉化合物潜在的重要作用，继续开发高效，简洁，温和的合成方法还是非常有必要的。

发明内容

针对现有技术中存在的不足，本发明提供了一种直接合成2,4-二芳基喹啉化合物的方法。

本发明的技术方案如下：

一种2,4-二芳基喹啉化合物(II)的合成方法，所述方法为：

将式(I)所示化合物、氧化剂、有机溶剂混合，升温至60-80℃反应1-2h，之后反应液经后处理，得到产物(II)；

所述式(I)所示化合物与氧化剂的物质的量之比为1：2.1-2.3，所述氧化剂为DDQ或四氯对苯醌，优选四氯对苯醌；

所述有机溶剂选自乙腈、二氧六环、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜，优选1,2-二氯乙烷；所述有机溶剂的体积用量以式(I)所示化合物的物质的量计为15-20mL/mmol；

所述后处理的方法为：反应结束后，反应液经减压浓缩，进行硅胶柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯体积比20：1的混合液为洗脱剂，收集含目标产物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥，得到产物(II)；

式(I)或(II)中，

R为氟、氯、溴、硝基、甲基或甲氧基；

Ar¹、Ar²各自独立为苯基或者取代苯基，所述取代苯基的苯环上的取代基为氟、氯、溴、甲基或甲氧基。

本发明的有益效果在于：本发明合成方法无须使用金属及其他的添加剂，操作简单，原料易得，条件温和。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明的具体实施方式作进一步详细描述，以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的保护范围。

以下实施例中所使用的试剂和原料可通过常规途径商购获得。

原料(E)-2-(1,3-二芳基丙烯基)-4(或5或6)-取代苯胺可按照参考文献(ChemCatChem.2013, 5,3882-3888)合成，具体为：

(E)-2-(1,3-二苯基丙烯基)-4-甲基苯胺1a的合成：