[发明专利]一种高纯度托伐普坦的制备方法

权利要求书

1.一种托伐普坦的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1)将7-氯-1,2,3,4-四氢苯并[b]氮杂-5-酮(化合物3)与2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰胺基)苯甲酰氯(化合物5)溶于二氯甲烷，在吡啶中反应制得托伐普坦中间体(化合物4)；

步骤2)将化合物4溶于有机溶剂，于35～70℃打浆，过滤，干燥得到精制的化合物4，其中所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、水中的一种或几种混合；

步骤3)将步骤2中得到的精制的化合物4溶于有机溶剂中，在第一温度下分批次加入硼氢化钠，在第二温度下反应得到托伐普坦粗品；

步骤4)将托伐普坦粗品在室温条件下于有机溶剂中析晶纯化得目标产品，其中所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、水中的一种或几种混合

2.权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)其打浆洗涤温度为45～65℃，优选55～65℃。

3.权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中，所述第一温度选自-5～15℃，优选0～5℃。

4.权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中，所述第二温度选自5～15℃。

5.权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中硼氢化钠分批加入，其总量为底物0.4～0.8当量，硼氢化钠加入的次数和间隔以使第二温度在5～15℃为准。

6.权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中有机溶剂的用量为化合物4质量的5～20倍(W/W)，优选10～15倍(W/W)，最优13～15倍(W/W)。

7.权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤4)中所述有机溶剂为甲醇和水的混合溶剂，甲醇与水的比例为10:(1～10)(W/W)，优选10：(2～6)(W/W)，最优10:5(W/W)，其中甲醇为12倍重量。

8.权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

步骤1)将7-氯-1,2,3,4-四氢苯并[b]氮杂-5-酮(化合物3)与2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰胺基)苯甲酰氯(化合物5)溶于二氯甲烷，在吡啶中下反应制得托伐普坦中间体(化合物4)；

步骤2)将化合物4溶于甲醇，于55～65℃打浆，过滤，干燥；

步骤3)将步骤2中得到的化合物4溶于甲醇，在0～5℃下分批次加入硼氢化钠，应温度控制在5～15℃，溶剂量为13～15倍(W/W)，得到托伐普坦粗品；

步骤4)将托伐普坦粗品在室温条件下于甲醇和水的混合溶剂中析晶纯化，得目标产品，甲醇与水的比例为10:5，甲醇用量为12倍重量。

9.权利要求1所述的制备方法，其特征在于，通过该方法制备得到的托伐普坦其纯度大于99.90％。