[发明专利]吡唑烷基化合物在制备治疗皮炎制剂中的应用

说明书

本发明涉及一种吡唑烷基化合物，其药学上可接受的盐，溶剂化物或水合物在制备治疗皮炎制剂中的应用，所述吡唑烷基化合物结构式如式(1)所示：其中，每个X独立地选自O，S或NR¹；R¹为H，烷基，烯基，炔基，环烷基，芳烷基，杂芳烷基，‑C(O)R，‑C(O)OR或‑C(O)NRR²；R²为H，烷基，烯基，炔基，环烷基，芳烷基或杂芳烷基；R为H，烷基，烯基，炔基，环烷基，芳烷基或杂芳烷基；Y为H，烷基，链烯基，炔基，环烷基，硝基或卤素；Z为H，烷基，烯基，炔基，环烷基，芳烷基，杂芳烷基，芳基，杂芳基，卤素，‑C(O)R³，‑C(O)OR³，‑C(O)SR³，‑C(O)NR³R⁴，‑C(S)OR³，‑C(NR¹)OR³或‑C(NR¹)NR³R⁴；n为0‑5中任一整数。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，尤其涉及一种吡唑烷基化合物在制备治疗皮炎制剂中的应用。

背景技术

众所周知，皮炎是皮肤科的常见疾病，皮炎的病因及发病机制尚未清楚，病因相当复杂，多数为过敏引起，它是由各种内外因素相互作用而引起的变态反应。但有些皮炎则与变态反应无关。

目前对皮炎的常见治疗涉及识别和预防可能诱发或加剧炎症的因素，以及良好的皮肤护理，其几乎总是与使用适于治疗疾病症状的药物相结合。在所述药物中，通常使用类固醇类制剂。然而，尽管其具有已经证实的临床疗效，但基于类固醇的制剂(例如外用皮质类固醇制剂)会引起许多副作用，例如皮肤过度变薄、萎缩、由面部脂肪沉淀引起的所谓的“月亮脸”、皮肤变红、多毛症和妊娠纹等。此外，当患者长期使用类固醇时，其身体通常会对这些药物产生耐药性，甚至可能出现皮炎症状以更具攻击性的形式复发的情况。

文献“Cancer Res 2007；67:(19).October 1,2007”以及US60738242公开了吡唑烷基化合物可作为泛素激活酶(E1)抑制剂并将其应用于治疗癌症中，该类化合物能否有其他新用途，根据现有的公开技术仍未可知。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种吡唑烷基化合物在制备治疗皮炎制剂中的应用，本发明公开了吡唑烷基化合物的新用途，其能够显著抑制Hacat细胞中NF-κB信号通路，抑制背部与血清中炎症因子的表达。

本发明的目的是公开吡唑烷基化合物，其药学上可接受的盐，溶剂化物或水合物在制备治疗皮炎制剂中的应用，所述吡唑烷基化合物结构式如式(1)所示：

其中，每个X独立地选自O，S或NR¹；R¹为H，烷基，烯基，炔基，环烷基，芳烷基，杂芳烷基，-C(O)R，-C(O)OR或-C(O)NRR²；R²为H，烷基，烯基，炔基，环烷基，芳烷基或杂芳烷基；R为H，烷基，烯基，炔基，环烷基，芳烷基或杂芳烷基；

Y为H，烷基，链烯基，炔基，环烷基，硝基或卤素；

Z为H，烷基，烯基，炔基，环烷基，芳烷基，杂芳烷基，芳基，杂芳基，卤素，-C(O)R³，-C(O)OR³，-C(O)SR³，-C(O)NR³R⁴，-C(S)OR³，-C(NR¹)OR³或-C(NR¹)NR³R⁴；

n为0-5中任一整数。