[发明专利]一种电催化下3-烷硫基取代喹喔啉酮衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种电催化下3‑烷硫基取代喹喔啉酮衍生物的合成方法。所述合成方法为：在一定的电流下，在适量电解质存在的情况下，加入添加剂，原料喹喔啉‑2‑酮类化合物与硫醇类化合物高收率的合成3‑烷硫基取代喹喔啉酮衍生物。本发明通过采用上述技术的技术方案，合成3‑烷硫基取代喹喔啉酮衍生物，具有工艺简单、反应条件温和、纯度及产率高等优点，且其原料与催化剂价廉易得，环境友好，与传统工艺相比，避免了金属催化剂和氧化剂的使用，因此应用更广泛。

技术领域

本发明涉及一种电催化下3-烷硫基取代喹喔啉酮衍生物的合成方法，具体为在添加剂存在或不需要添加剂情况下，用一定的电流对反应物进行电解下反应，合成3-烷硫基取代喹喔啉酮衍生物。

背景技术

喹喔啉衍生物是一种重要的天然化合物，是一类重要的含苯并吡嗪结构的芳香氮杂环化合物，具有良好的生物活性，尤其是3-取代的喹喔啉酮具有各种药效，主要被用作酶抑制剂来治疗各种疾病，比如癌症、糖尿病、血栓等，另外3-取代喹喔啉酮还具有抗菌效果，作酶抑制剂、受体拮抗剂等作用，并且3-取代喹喔啉酮结构的独特性使它在有机合成和有机材料领域中也发挥着重要的作用，基于3-取代喹喔啉酮在药物领域的广泛应用，3-取代喹喔啉酮合成也成了化学家们研究的热门课题。

2004年，根据A.Carta的报道(Eur.J.Med.Chem.2004,39195–203.)，对筛选得到的6,7-二氟-3-甲基-2-苯硫基/苯基亚磺酰基/苯磺酰基-喹喔啉-1,4-二氧化物进行测定，证实这种喹喔啉1,4-二氧化物C-3位硫代结构支架具有抗结核和抗念珠菌的活性。

2008年，B.Yang的报道(Eur.J.Pharmacol.2008,581,262–269.)中指出3-(4-溴苯基)-2-(乙基磺酰基)-6-甲基喹喔啉-1,4-二氧化物可诱导癌细胞凋亡，体外具有很强的抗增殖作用，并且在缺氧的特定癌细胞中具有良好的抗癌活性，再次体现了C-3位硫代结构喹喔啉衍生物在生物医药学中的作用。

因此，喹喔啉酮C-3位的硫醚化方法也渐渐受到重视，但在迄今为止的文献中，合成3-烷硫基取代喹喔啉酮衍生物的文献报道并不多见，C-3位脱卤偶联是最为常见的一种方法(Eur.J.Org.Chem.2013,11,2091–2105)。

该方法利用C-3位卤代的喹喔啉-2-酮与巯基化合物在乙醇/醇钠体系中回流反应0.5-4h的时间，脱卤偶联形成相应的3-烷硫基取代喹喔啉衍生物。但是该方法需要在C-3位引入卤素，进行预官能团化，不符合原子经济性的原则，并且反应过程中引入了稀土金属催化剂，难以满足绿色环保的要求。

随着化学技术的不断发展，探究一种更为简便环保的合成方法成为热点，鉴于交叉脱氢耦合(CDC)反应的高原子经济性，目前是构建C-S键最直接和最有效的方法之一，本发明在光催化作用下，合成喹喔啉-2-酮类化合物C-3位的硫醚化产物，具有反应时间短、工艺简单、纯度及产率较高等优点。

发明内容

针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的是提供一种反应温度为室温、操作简单、产物纯度及产率较高的电催化下3-烷硫基取代喹喔啉酮衍生物的合成方法。

所述的一种电催化下3-烷硫基取代喹喔啉酮衍生物的合成方法，其特征在于将式(I)所示的喹喔啉-2-酮类化合物、式(Ⅱ)所示的硫醇类化合物按一定比例加入到有机溶剂中，在添加剂存在或不需要添加剂的情况下，再通电流，电解质存在下，于0～40℃下搅拌反应5～20小时，TLC跟踪至原料喹喔啉-2-酮类化合物反应完全后结束反应，经后处理得到式(Ⅲ)所示的目标化合物3-烷硫基取代喹喔啉酮衍生物；