[发明专利]一株可缓解类风湿性关节炎的干酪乳杆菌及其应用

说明书

本发明公开了一株可缓解类风湿性关节炎的干酪乳杆菌及其应用，属于微生物技术领域。本发明筛选出了一株干酪乳杆菌CCFM1074，此干酪乳杆菌CCFM1074具有缓解类风湿性关节炎的作用，具体体现在：显著缓解类风湿性关节炎大鼠的体重损失；显著降低类风湿性关节炎大鼠血清中促炎性细胞因子TNFα和IL‑1β的含量；显著调节类风湿性关节炎大鼠粪便中短链脂肪酸的含量；显著降低类风湿性关节炎大鼠肠系膜淋巴结中Th17和Treg细胞的比例；在属水平改善类风湿性关节炎大鼠的肠道菌群；在体外可显著抑制类风湿性关节炎致病菌普氏菌的生长。

技术领域

本发明涉及一株可缓解类风湿性关节炎的干酪乳杆菌及其应用，属于微生物技术领域。

背景技术

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一种以对称性多关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病。该病以关节滑膜慢性炎症、关节的进行性破坏为特征，临床表现变化多端，预后往往较差，晚期可引起关节强直、畸形和功能严重受损，同时可造成心、肺、肾等多脏器、多系统损害，严重危害患者的健康和生存质量。

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)在世界各地均有发病，我国北方地区为本病的高发区。因此，类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)的预防以及治疗具有重要的理论与社会意义。

目前，在治疗类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)方面，临床上局限于使用一些以炎性因子IL-6或TNFα等为靶标的生物制剂，这些生物制剂在临床短期应用中效果良好，但其只能暂时缓解和改善病情，很难从根本上控制病情的发展，具有复发性，并且，其造价昂贵，另外，生物制剂属于强行阻止体内免疫炎症的联级反应，长期使用会导致患者的免疫系统被过度抑制，会有诱发其他疾病的风险。

在预防类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)方面，临床上则尚不存在针对类风湿性关节炎的具有明确预防作用的药物，这主要是因为类风湿性关节炎的发病过程错综复杂，除涉及多种免疫细胞，如淋巴细胞、树突细胞、巨噬细胞等，还涉及到机体共生菌。例如，研究表明，CD4+T细胞及其亚型(Th1、Th2、Th17、Treg等细胞)的发育和分化会参与到类风湿性关节炎的免疫应答中，在类风湿性关节炎患者外周血中能检测到异常高的Th17细胞和减少的Treg细胞，二者细胞的失衡与疾病发生相关(具体可见文献：Komatsu,N.,etal.,Pathogenic conversion of Foxp3+Tcells into TH17 cells in autoimmunearthritis.Nat Med,2014.20(1):p.62-8.)。也有研究发现，类风湿性关节炎病人肠道内Prevotella、Parabacteroides、唾液乳杆菌等的丰度会上升，Prevotella copri具有诱发类风湿性关节炎的作用(具体可见文献：Pianta,A.,et al.,Evidence of the ImmuneRelevance of Prevotella copri,a Gut Microbe,in Patients With RheumatoidArthritis.Arthritis Rheumatol,2017.69(5):p.964-975.)。此外，口腔的牙龈卟啉单胞菌、肠道的分节丝状菌也会影响关节炎病情的发生和发展(具体可见文献：Sato,K.,etal.,Aggravation of collagen-induced arthritis by orally administeredPorphyromonas gingivalis through modulation of the gut microbiota and gutimmune system.Sci Rep,2017.7(1):p.6955.和Wu,H.J.,et al.,Gut-residingsegmented filamentous bacteria drive autoimmune arthritis via T helper17cells.Immunity,2010.32(6):p.815-27.)。