[发明专利]一种苯磺酸贝托斯汀

说明书

本发明公开了一种苯磺酸贝托斯汀，属于一种有机化学和药物化学领域，其技术方案要点是通过热熔挤出技术将苯磺酸贝托斯汀、聚合物、增塑剂、润滑剂a、表面活性剂、稀释剂、粘合剂、崩解剂以及润滑剂b进行组合以制成苯磺酸贝托斯汀片剂，该片剂在具有稳定性的前提下，具有药物溶出度高和生物利用度高的效果。

技术领域

本发明属于一种有机化学和药物化学领域，具体涉及一种苯磺酸贝托斯汀片剂及其制备方法。

背景技术

贝托斯汀，化学名称(+)-4-[[(S)-对氯-α-2-吡啶苄基]氧基]-1-哌啶丁酸，英文名称Bepotastine，临床上贝托斯汀是以苯磺酸贝托斯汀作为活性成分在上市销售的，苯磺酸贝托斯汀是贝他斯汀的苯磺酸盐，是一种具有抗组胺活性的药物，可用于治疗鼻炎等过敏性疾病，以及湿疹、皮炎、痒疹、皮肤瘙痒、荨麻疹等皮肤疾病。

目前公开的一些苯磺酸贝托斯汀片剂及其制备方法如下：公开号CN201711025980.0公开了一种苯磺贝他斯汀药物组合物的制备方法，该工艺采用湿法制粒，虽然简单，但该工艺所生产的苯磺贝他斯汀药物组合物的溶出度比较低，生物利用度低，而且微粉化处理导致原料药损失，易发生聚结的现象。

发明内容

本发明的目的是针对于药物溶出度低、生物利用度低等的问题，提供一种苯磺酸贝托斯汀片剂及其制备方法，使药物在水溶液、醋酸盐缓冲溶液以及磷酸盐缓冲溶液介质中的体外溶出度有较大幅度的提高。

本发明的目的是这样实现的：一种苯磺酸贝托斯汀,其中，以苯磺酸贝托斯汀为原料将其制成苯磺酸贝托斯汀片剂，所述苯磺酸贝托斯汀片剂的组分按重量百分比计如下，

本发明进一步设置为：所述苯磺酸贝托斯汀片剂中的聚合物为聚维酮k30、交联聚维酮和羟丙甲基纤维素中的一种或几种；增塑剂为甘露醇、山梨醇、麦芽糖、聚乙二醇、木糖醇、泊洛沙姆以及十二烷基硫酸钠中的一种或几种；润滑剂a为聚乙二醇或泊洛沙姆一种或两种；表面活性剂选自聚乙二醇、泊洛沙姆、天然水溶性维生素E、十二烷基硫酸钠、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种；

本发明进一步设置为：所述苯磺酸贝托斯汀片剂中的稀释剂为微晶纤维素、淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖中的一种或几种；粘合剂为淀粉、羟丙基纤维素、聚维酮、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素中的一种或几种；崩解剂为淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或几种；润滑剂b为硬脂酸镁、硬脂酸、十二烷基硫酸钠、硬脂酸富马酸钠中的一种或几种。

本发明进一步设置为：所述苯磺酸贝托斯汀片剂的制备方法包括以下步骤：①分别将苯磺酸贝托斯汀、聚合物，增塑剂，润滑剂a以及表面活性剂粉碎，过40～80目筛后，进行混合，搅拌均匀；②将螺杆挤出机的挤出温度设定在80℃～130℃，达到预设温度后，将上述中的混合物加入到挤出机中挤出成型，然后采用粉碎设备进行粉碎，过20-40目筛选得到颗粒度均匀的固体；③将粉碎固体与稀释剂，粘合剂，崩解剂以及润滑剂b进行混合，搅拌均匀；④将步骤③中的混合物压片制成片剂。

本发明的有益效果是：1、通过热熔挤出技术制备的苯磺酸贝托斯汀片剂有着较好的水溶性，提高了产品的溶出度以及增加了生物利用度，而且稳定性很高，有较大的临床应用价值；2、热熔挤出技术通过熔融、螺杆剪切和挤压，实现了无粉尘、可连续化操作、良好的重现性，活性成分在载体材料中分散均匀，制备工艺简单，无溶剂残留，整个过程不会引入其它杂质，适合产业化生产。

具体实施方式

为了使本领域的技术人员更好地理解本发明中的技术方案，下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述：

一种苯磺酸贝托斯汀,其中，以苯磺酸贝托斯汀为原料将其制成苯磺酸贝托斯汀片剂，所述苯磺酸贝托斯汀片剂的组分按重量百分比计如下，