[发明专利]一种手性三环苯并呋喃类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种通过不对称脱芳构化环加成反应合成手性三环苯并呋喃类化合物的方法，属于有机合成技术领域。以硝基取代苯并呋喃1和MBH碳酸酯2为原料，在有机膦催化下，通过不对称1,3‑偶极环加成反应得到手性三环苯并呋喃类化合物3。该方法具有高区域选择性、高非对映选择性、高对映选择性的优点，产物同时具有三个手性中心。

技术领域

本发明涉及不对称脱芳构化[3+2]环加成合成手性三环苯并呋喃类化合物的方法，属于有机化学中不对称合成技术领域。

背景技术

以苯并呋喃为基本骨架的多环杂环单元是各种天然产物，生物活性分子和药物中常见的核心结构。该类化合物具有抗癌、抗凝血、抗菌消炎、等多种应用价值。然而，目前该类化合物的合成方法文献报道较少，开发新的合成方法非常必要。

通过苯并呋喃类化合物的脱芳构化环加成反应，构建含有苯并呋喃骨架的多环杂环化合物，具有非常重要的意义。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明采用硝基取代苯并呋喃1和MBH碳酸酯2为原料，在有机膦催化剂存在下，通过不对称的芳香族1,3-偶极环加成脱芳构化反应，得到手性三环苯并呋喃类化合物3。该方法为手性三环苯并呋喃类化合物的合成提供了一种温和、简便、高效的途径。

不对称脱芳构化[3+2]环加成反应合成手性三环苯并呋喃类化合物的方法，其特征在于，包括如下操作：以硝基取代苯并呋喃1和MBH碳酸酯2为原料，有机膦催化剂存在下，反应得到手性三环呋喃类化合物化合物3。

反应方程式如下：

其中，R₁选自C1-C7烷基；R₂选自氢或芳基；R₃选自卤素、硝基、烷基或烷氧基。优选地，在上述技术方案中，R₁选自Me、Et、t-Bu、Bn等；R₂选自H、Ph、4-CH₃C₆H₄、4-FC₆H₄、4-ClC₆H₄、4-BrC₆H₄、4-CN C₆H₄、4-NO₂C₆H₄、2-ClC₆H₄、3-ClC₆H₄、3,4-ClC₆H₃、3,4-CH₃C₆H₃等；R₃选自5-OCH₃、5-F、5-NO₂、6-CH₃、6-OCH₃、7-OCH₃、7-Br等。

进一步地，在上述技术方案中，所述有机膦催化剂选自C1-C7，结构如下：

在上述C1-C7磷催化剂中，优选催化剂为C6。

进一步地，在上述技术方案中，硝基取代苯并呋喃化合物1、MBH碳酸酯2与有机膦催化剂摩尔比为1:1-2:0.05-0.10。

进一步地，在上述技术方案中，所述反应在有机溶剂中进行，有机溶剂选自氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃或甲苯中的一种或多种。优选溶剂为氯仿。

进一步地，在上述技术方案中，反应温度选自25℃至-20℃。优选温度为0℃。

进一步地，在上述技术方案中，反应在惰性气体保护下进行，惰性气体优选氮气。