[发明专利]一种取代吡啶并[3,4-b]吡嗪-2(1H)-酮化合物、其制备方法和用途有效

专利信息
申请号: 201910363924.0 申请日: 2019-04-30
公开(公告)号: CN111848605B 公开(公告)日: 2023-05-02
发明(设计)人: 刘金明;张浩亮;何婷;田强;宋宏梅;薛彤彤;王晶翼 申请(专利权)人: 四川科伦博泰生物医药股份有限公司
主分类号: C07D471/04 分类号: C07D471/04;A61K31/5377;A61P35/00;A61P35/02
代理公司: 北京永新同创知识产权代理有限公司 11376 代理人: 栾星明;程大军
地址: 611138 四川省成都市温江区*** 国省代码: 四川;51
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摘要:
搜索关键词: 一种 取代 吡啶 吡嗪 化合物 制备 方法 用途
【权利要求书】:

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:

其中:

R1选自氢和C1-6烷基;

R2选自R3为氢;

n为1。

2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐,其中R1为C1-4烷基。

3.权利要求2的化合物或其药学上可接受的盐,其中R1为甲基。

4.权利要求1-3中任一项的式(II)的化合物或其药学上可接受的盐:

其中R2如权利要求1所定义。

5.化合物或其药学上可接受的盐,其中所述化合物选自:

6.化合物或其药学上可接受的盐,其中所述化合物选自:

7.一种药物组合物,其包含权利要求1-6中任一项的化合物或其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体。

8.权利要求1-6中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或者权利要求7的药物组合物在制备用于治疗ATR激酶相关疾病的药物中的用途。

9.权利要求8的用途,其中所述ATR激酶相关疾病为实体和血液恶性肿瘤。

10.一种制备权利要求1-6中任一项的化合物的方法,所述方法包括:

(1)使化合物I-1与INT-a反应得到化合物I-2

(2)由化合物I-2制备化合物I-3

(3)由化合物I-3制备化合物I-4

(4)由化合物I-4制备化合物I-5

(5)化合物I-5与INT-c反应得到化合物I

其中:R1、R2、R3和n如权利要求1-6中任一项所定义,Lg1和Lg2各自独立地表示卤素离去基团,或者任选地被卤素取代的C1-6烷基磺酸酯基离去基团;PG为氨基保护基;Hal表示卤素;在步骤(3)或步骤(4)中脱除氨基保护基PG。

11.权利要求10的方法,其中:

步骤(2)通过以下方式实施:

步骤(2)通过以下方式实施:

其中Rf表示离去基团。

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