[发明专利]苯并噻吩酰胺类化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.化合物、其互变异构体或药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式(I)的结构，

其中：X¹和X³为O；X²选自C_1-4亚烷基；

L¹选自共价键和(C(R⁹)₂)_p；L²选自共价键和(C(R¹⁰)₂)_q；

R¹和R²各自独立地选自-OR^a；R³和R⁴各自为氢；R⁵和R⁶各自独立地选自氢和C_1-4烷基；R⁷和R⁸各自独立地选自-CO₂R¹¹；各R⁹独立地选自氢和C_1-4烷基；各R¹⁰独立地选自氢和C_1-4烷基；R¹¹选自氢和C_1-4烷基；

R^a选自C_1-4烷基；

p和q各自独立地选自1、2和3。

2.权利要求1的化合物、其互变异构体或药学上可接受的盐，

其中，L¹为(CH₂)_p。

3.权利要求1的化合物、其互变异构体或药学上可接受的盐，

其中，L²为(CH₂)_q。

4.权利要求1-3任一项的化合物、其互变异构体或药学上可接受的盐，

其中，R⁷和R⁸各自独立地选自-COOH和-COOEt。

5.权利要求1-3任一项的化合物、其互变异构体或药学上可接受的盐，其中，X²选自C_1-3亚烷基。

6.权利要求1-3任一项所述的化合物、其互变异构体或药学上可接受的盐，其中：R⁵和R⁶各自独立地选自C_1-4烷基。

7.权利要求1的化合物、其互变异构体或药学上可接受的盐，其中所述化合物具有如下结构：

8.药物组合物，其含有权利要求1-7任一项的化合物、其互变异构体或药学上可接受的盐，任选地，其进一步含有一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。

9.权利要求1-7任一项的化合物、其互变异构体或药学上可接受的盐，或者权利要求8的药物组合物在制备用于调节STING蛋白的药物中的用途。

10.权利要求9所述的用途，所述的调节为激活或激动。

11.权利要求1-7任一项的化合物、其互变异构体或药学上可接受的盐，或者权利要求8的药物组合物在制备治疗细胞增殖性疾病的药物中的用途。

12.权利要求11的用途，所述细胞增殖性疾病为癌症。

13.式(II)化合物的制备方法，其包括以下步骤：

其中，LG表示离去基团，R¹、R²、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、L¹、L²、X²如权利要求1-7中任一项所定义；m和n均为1；

步骤(1)使化合物IN-1与巯基乙酸甲酯进行反应以得到化合物IN-2；

步骤(2)使化合物IN-2进行反应以得到化合物IN-3；

步骤(3)使化合物IN-3与化合物IN-4进行反应以得到化合物IN-5；

步骤(4)使化合物IN-5进行反应以得到化合物IN-6；

步骤(5)使化合物IN-6与化合物IN-7进行反应以得到化合物IN-8；

步骤(6)使化合物IN-1-1与巯基乙酸甲酯进行反应以得到化合物IN-2-1；

步骤(7)使化合物IN-2-1进行反应以得到化合物IN-3-1；

步骤(8)使化合物IN-3-1与化合物IN-4-1进行反应以得到化合物IN-5-1；

步骤(9)使化合物IN-5-1进行反应以得到化合物IN-6-1；

步骤(10)使化合物IN-6-1与化合物IN-8进行反应以得到所述式(II)化合物。