[发明专利]包含来源于脂肪来源干细胞的外排体作为有效成分的组合物在改善皮炎中的用途

说明书

本发明提供了用于预防、减轻、减少或治疗皮炎的包含脂肪干细胞来源外排体作为有效成分的组合物。通过作用于引起皮炎的多种细胞因子靶标，根据本发明的组合物可应用于由多种原因导致的广谱皮炎，并且可有效地抑制或减轻皮炎。此外，本发明的组合物可减少角质层的水分蒸发并改善皮肤保湿以保护和增强皮肤屏障，由此可预防、减轻、减少或治疗皮炎。

技术领域

本发明涉及包含来源于脂肪来源干细胞的外排体作为活性成分的组合物在改善皮炎中的用途。

此外，本发明涉及用于预防、改善、减轻或治疗皮炎的包含以上组合物的药物组合物、皮肤外用制剂和化妆品组合物。

此外，本发明涉及能够获得大量来源于脂肪来源干细胞的外排体的在临床上和商业上相关的技术，所述外排体在临床上可应用于预防、改善、减轻或治疗皮炎并且具有高纯度和均一颗粒尺寸分布，其中所述技术可以以低成本大量提供包含具有优异功能活性的所获得外排体作为活性成分的组合物。

背景技术

人体的皮肤是在物理上和化学上保护机体免受外界影响并进行全身代谢所需的生化功能的器官。通常，出现在人皮肤上的炎性皮肤病称为皮炎。相对常见的皮炎包括特应性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎等。

接触性皮炎是由与外来物质接触而引起的皮炎。根据发生机制，接触性皮炎被分类为刺激性接触性皮炎和变应性接触性皮炎，并且一种类型的物质可同时引起这两种反应。引起接触性皮炎的大多数物质是有机化合物。已知，当引起皮炎的物质再次与对该物质过敏的皮肤接触时，记忆细胞识别该物质而分泌多种引起炎症的化学物质。

特应性皮炎是一种慢性炎性皮肤病，其特征在于发痒和湿疹病变。先前的研究已表明，特应性皮炎的发生涉及多种因素。当发生特应性皮炎时，在病变部位观察到炎症相关细胞，例如嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和肥大细胞，并且由肥大细胞产生的免疫球蛋白IgE增多。此外，出现T细胞的异常增殖，并且在该过程中，炎性细胞因子IL-4、IL-5、IL-13等增多，从而放大了免疫应答。最近，已知，胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymic stromallymphopoietin，TSLP)与皮炎的严重程度相关并且引起特应性皮炎的发痒症状。此外，脂溢性皮炎是一种慢性炎性皮肤病，其发生于：头皮；面部，尤其是眉毛、鼻、唇周围皮肤和耳；腋窝；胸部；和腹股沟区；在这些地方，由于皮脂腺活性提高，皮脂分泌增多。

基于上述研究结果，已致力于开发通过炎症和免疫抑制来治疗皮炎的皮炎治疗剂。迄今为止所开发的皮炎治疗剂包括类固醇、抗组胺药和免疫抑制剂例如环孢素A。但是，这些药剂的问题在于它们引起严重的副作用，例如皮肤萎缩、血管舒张、色素脱失、注射部位的超敏反应、抗性、中性粒细胞减少等。此外，这些药剂具有以下局限性：它们仅有助于将症状控制在适当的水平，而不是根治。

鉴于这些问题，已积极进行了对基于天然物质的皮炎治疗剂的研究。在基于这些天然物质的皮炎治疗剂的情况下，天然提取物中活性成分的量低，并且因此需要使用大量的天然提取物以获得治疗皮炎的效果。在大多数情况下，在营销中已强调了这些组合物是基于天然物质的事实，但是需要对天然物质对治疗皮炎的实际效力进行更多的科学研究。

同时，已提出了使用干细胞来再生和治疗皮肤的方法。胚胎干细胞或胎儿组织来源干细胞具有优异的分化能力以及优异的再生和治疗能力，并且引起较低的排斥，但是由于伦理问题和潜在的肿瘤形成风险，这些干细胞在临床上不适用。作为对其的替代方案，已提出了使用成体干细胞来再生和治疗皮肤的方法。然而，使用同种异体成体干细胞(不是患者的自体成体干细胞)可造成引起移植物抗宿主病的风险。当使用自体成体干细胞进行治疗时，产生以下问题：必需进行培养从患者分离的成体干细胞的过程，这是复杂且昂贵的。

近年来，鉴于干细胞的上述问题，已尝试使用通过培养成体干细胞而获得的条件培养基来再生或治疗皮肤。然而，成体干细胞的条件培养基不仅包含由成体干细胞分泌的多种蛋白质、细胞因子和生长因子，而且还包含例如在细胞生长期间分泌的废物、为防止污染而添加的抗生素、动物来源血清等组分。因此，当将条件培养基用于皮肤上时，皮肤极有可能暴露于多种风险。