[发明专利]一种脂肪酰胺的制备方法

说明书

本发明涉及一种脂肪酰胺的制备方法，该方法是指将盐酸羟胺、过渡金属、膦配体、烯烃和溶剂依次加入到高压反应釜中，在压力为5~30 atm的一氧化碳气氛中于50~150℃发生氢胺羰基化反应，1~48h后反应结束，经抽干溶剂、柱层析分离即得脂肪酰胺类化合物。本发明工艺简单、合成成本低、产率高，底物适用性范围宽，易于工业化。

技术领域

本发明涉及有机化学合成技术领域，尤其涉及一种脂肪酰胺的制备方法。

背景技术

酰胺化合物普遍存在于天然产物、药物、农药、生物活性分子、合成中间体和功能材料中。例如，N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-2-甲氧基苯酰胺（舒必利）是一种非典型抗精神病药，具有一定的抗抑郁、木僵、退缩、幻觉、妄想及精神错乱的作用，还可治疗呕吐、酒精中毒性精神病、智力发育不全伴有人格障碍、胃及十二指肠溃疡等疾病；N,N,N’,N’-四乙酰基乙二胺（TAED 4303）是一种过氧化物活化剂，用于提高过氧化物在低温水中的洗涤功效和消毒、杀菌功能，现已实现万吨级的生产规模，广泛使用于洗衣粉、彩漂粉、洗碗剂及其它各类固体洗涤剂及去污剂中。由于酰胺化合物用途广泛，近年来人们开发了大量的合成方法。

传统的合成酰胺化合物的方法有很多种，例如：⑴酰氯和胺的缩合反应；⑵羧酸类化合物和胺的缩合反应；⑶肟的Beckman重排反应；⑷羰基化合物和叠氮酸的Schmidt重排反应；⑸腙和胺类化合物的反应；⑹过渡金属催化下有机卤代物和酰胺化合物的反应；⑺过渡金属催化下烯烃或炔烃和酰胺的反应。虽然上述方法有较高的收率，但是这些方法受到当量的强碱、强酸、有机卤代物、各种添加剂和底物适应性的限制，实际应用受到极大地限制。为克服上述反应的种种弊端，人们发展了过渡金属催化下烯烃、盐酸胺和一氧化碳反应合成酰胺类化合物的方法，合成路线如下所示，具体参考文献：J. Liu, H. Li, A.Spannenberg, R. Franke, R. Jackstell, M. Beller. Angew. Chem. Int. Ed. 2016,55, 13544-13548.

虽然这一方法较之前的方法有所进步，但是仍然存在一些不足：其一，该反应底物适应性受到限制，仅适用于末端烯烃，1,-2-二取代的烯烃、环状烯烃、和乙烯不参与反应；其二，利用该方法仅能合成烷二级酰胺化合物，无法一步合成三级酰胺；其三，一氧化碳的压力较高，需要40 bar，难以实现工业化。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种简单、高效的脂肪酰胺的制备方法。

为解决上述问题，本发明所述的一种脂肪酰胺的制备方法，其特征在于：将盐酸羟胺、过渡金属、膦配体、烯烃和溶剂依次加入到高压反应釜中，在压力为5~30 atm的一氧化碳气氛中于50~150℃发生氢胺羰基化反应，1~48h后反应结束，经抽干溶剂、柱层析分离即得脂肪酰胺类化合物；所述盐酸羟胺、所述烯烃、所述过渡金属的摩尔比为1 : 2~5 :0.005~0.05；所述过渡金属和所述膦配体的摩尔比为1 : 2~2.5；所述溶剂以盐酸羟胺为基准，其浓度为0.25~1.25 mol/L。合成路线如下所示：

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所述烯烃的结构式为，其中R选自C₄~C₃₀的芳香基团；R¹选自氢或C₁~C₂₀的脂肪基团。

所述R选自取代的苯基、萘基或噻吩基；R¹选自甲基。

所述烯烃的结构式为，其中R²选自氢或C₁~C₂₀的脂肪基团。