[发明专利]一种制备2-氨基-3-亚甲基-3,6-二氢吡喃衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种制备2‑氨基‑3‑亚甲基‑3,6‑二氢吡喃衍生物的方法，是在经济的反应溶剂中，以N‑烯丙基‑4‑甲氧基‑N‑乙烯基苯磺酰胺化合物和取代的烯基碘化合物作为反应原料，在金属钯催化剂作用下，反应得到多取代的2‑氨基‑3‑亚甲基‑3,6‑二氢吡喃类衍生物。本发明反应条件温和，原料廉价易得，且反应操作简单，产率较高，合成底物的路线成熟，可操作性强，为多类药物分子和天然产物的高效合成提供关键的骨架结构，并且可以广泛适用于工业化规模生产。

技术领域

本发明具体涉及一种制备2-氨基-3-亚甲基-3,6-二氢吡喃衍生物的方法，属于有机化合物工艺应用技术领域。

背景技术

2-氨基-3-亚甲基-3,6-二氢吡喃类衍生物是一类非常重要化工中间体，同时2-氨基-3-亚甲基-3,6-二氢吡喃骨架广泛存在于各种天然产物和药物活性分子中，如天然存在的青蒿素，青蒿素及其合成衍生物是目前最有效，最快速的抗疟药物；治疗疟疾新孢子虫和球虫病的专利类药物也含有2-氨基-3-亚甲基-3,6-二氢吡喃骨架；因此，该类化合物的合成与转化研究对医药开发和天然产物合成等领域有重要的意义；本发明发展了一种多取代2-氨基-3-亚甲基-3,6-二氢吡喃类化合物的高效、绿色合成方法，具有较高的应用价值；3-亚甲基-5-苯基-3,6-二氢吡喃类化合物的药物材料的骨架， 如下图所示：图1

合成2-氨基-3-亚甲基-3,6-二氢吡喃类衍生物类化合物的传统的方法一般是需要多步合成，并且难操作、产率很低，对工业化应用造成很大的限制。

发明内容

本发明创新地提出了一种价廉高效制备2-氨基-3-亚甲基-3,6-二氢吡喃类衍生物的新方法，通过使用金属钯催化剂，可以高效地实现反应的转化。

图2 式（I）；

如以上式（I）所示，本发明利用N-烯丙基-4-甲氧基-N-乙烯基苯磺酰胺化合物（底物1）和烯基碘化合物（底物2）作为起始原料，在金属钯催化剂的作用下，在反应溶剂中进行反应，合成2-氨基-3-亚甲基-3,6-二氢吡喃类衍生物。

本发明中，R¹是烷烃，芳烃，烯烃；R²是卤素芳烃，烷基芳烃，烷烃；PG是Ts，Ms，Boc。

优选地，R¹是烯丙基、苯基，甲基烯丙基；R²是卤素芳烃，烷基芳烃，烷烃。PG是Ts,Boc，Ms。

本发明中，R¹，R²包括但不仅仅局限于上述基团，例如，R¹, R²还可以是多取代基，各类侧链。

本发明中，所述起始原料烯基碘醇和N-烯丙基-4-甲氧基-N-乙烯基苯磺酰胺化合物的用量比例为1:1-2.0；优选地，两者用量比例为1:1。

本发明中，所述钯催化剂是Pd (OAc)₂、Pd (PPh₃)₄、PdCl₂(PPh₃)₂、Pd₂(dba)₃。

优选地，所述钯催化剂是Pd (PPh₃)₄。

所述催化剂的用量为原料1的1-10 mol%。

优选地，所述催化剂的用量为10 mol%。

本发明中，所述配体为PCy₃，PPh₃。

所述配体的用量为原料1的20-30 mol%。

优选地，所述为无配体。