[发明专利]一种6，8-二羟基嘌呤类化合物在制备抗乙肝病毒药物中的应用有效
| 申请号： | 201810657855.X | 申请日： | 2018-06-22 |
| 公开（公告）号： | CN108904505B | 公开（公告）日： | 2020-05-22 |
| 发明（设计）人： | 潘婷;张辉 | 申请（专利权）人： | 中山大学 |
| 主分类号： | A61K31/52 | 分类号： | A61K31/52;A61P31/20 |
| 代理公司： | 常州智慧腾达专利代理事务所(普通合伙) 32328 | 代理人： | 曹军 |
| 地址： | 510275 广东*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 羟基 嘌呤 化合物 制备 乙肝病毒 药物 中的 应用 | ||
【说明书】：
本发明提供了一种6，8‑二羟基嘌呤类化合物在制备抗乙肝病毒药物中的应用。本发明的6，8‑二羟基嘌呤类化合物用于制备抗乙肝病毒药物，具有抑制乙肝病毒核心蛋白组装的作用，能从根本上抑制乙肝病毒的复制，并且对细胞无毒副作用，在乙肝病毒病治疗方面具有广泛的应用前景。
技术领域
本发明属于乙醇类化合物的应用技术领域，涉及一种6，8-二羟基嘌呤类化合物在制备抗乙肝病毒药物中的应用。
背景技术
乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界范围内的重要公共健康问题。急性乙肝病毒感染后，仍有8％左右发展为慢性乙肝感染，持续性HBV感染将导致肝硬化，甚至肝癌。我国是乙肝大国，乙肝病毒携带者接近1.3亿人，约占总人口的9％。尽管随着乙肝疫苗的大范围普及，新乙肝感染率得到有效控制，但乙肝携带人口基数大，防治乙肝成为我国公共健康问题的重中之重。乙肝传播途径主要通过垂直传播与水平传播。垂直传播是指母婴传播；水平传播主要通过血液传播。
目前，被批准上市的抗HBV药物主要是免疫调节剂(干扰素-α和聚乙二醇干扰素-α-2α)和抗病毒治疗药物(拉米夫定、阿德福韦二匹夫酯、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦、克拉夫定、NOV-205)。但是，干扰素-α和聚乙二醇干扰素-α-2α有很多缺点，例如，耐受性差，皮下给药频繁(干扰素-α)，副作用多，费用高等等；而上述七种抗病毒治疗药物中除NOV-205是在俄罗斯上市的小分子非核苷抗病毒药物外，其它的六种抗病毒治疗药物都是作用于乙肝病毒的逆转录酶(RT)的核苷/核苷酸类似物，它们存在耐药性和副作用(如肾毒性和肌病)。而且，现在的抗病毒药物都不能针对HBV本身进行从头抗病毒，不能彻底的清除乙肝病毒。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种6，8-二羟基嘌呤类化合物在制备抗乙肝病毒药物中的应用，该6，8-二羟基嘌呤类化合物具有抑制乙肝病毒核心蛋白组装的作用，能从根本上抑制乙肝病毒的复制，并且对细胞无毒副作用，在乙肝病毒病治疗方面具有广泛的应用前景。
为达此目的，本发明采用以下技术方案：
一种6，8-二羟基嘌呤类化合物在制备抗乙肝病毒药物中的应用。
作为优选方案，所述6，8-二羟基嘌呤类化合物在制备抑制乙肝病毒核心蛋白组装药物中的应用。
作为进一步的优选方案，所述6，8-二羟基嘌呤类化合物在制备抑制乙肝病毒复制药物中的应用。
其中，所述6，8-二羟基嘌呤类化合物的通式为：
式中，R1选自氢、卤素、五元环、六元环、C1～C4的饱和碳链、烷氧基或氰基，X选自氢、卤素。
优选地，所述卤素为氟、氯或溴；优选地，所述卤素为氯或溴。
更优选地，所述五元环为单卤素或双卤素取代的五元杂环。
进一步地，所述六元环为甲氧基、炔基、氰基或双卤素取代的苯环。
优选地，所述烷氧基为甲氧基、丙氧基和叔丁氧基中的一种。
作为优选的实施方案，所述6，8-二羟基嘌呤类化合物的结构式为
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
本发明的6，8-二羟基嘌呤类化合物用于制备抗乙肝病毒药物，具有明显的HBV抗病毒活性，在HepG2.2.15细胞中的IC50可高至1.84uM，具有较好的抗病毒作用。用6，8-二羟基嘌呤类化合物检测绿色荧光蛋白VFP的表达情况，出现了绿色荧光蛋白VFP表达下降的情形，说明6，8-二羟基嘌呤类化合物具有抑制HBV的c抗原的相互结合的作用。
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- 2019-06-21 - 2022-08-19 - A61K31/52
- 本发明公开了一种小分子化合物在制备抑制Tau蛋白表达量的药物中的应用，2’，3’‑二醛腺苷(ADDA)或其体内代谢产物、互变异构体、立体异构体、药学上可接受的盐、水合物和/或溶剂合物在制备Tau蛋白抑制剂中的用途。本发明涉及治疗中枢神经系统疾病的药物。本发明首次阐明ADDA这种化合物在抑制人Tau蛋白表达中的作用，为治疗老年性痴呆(Alz‑heimer disease，AD)和帕金森氏症提供了候选药物。
- GMPS抑制剂在制备治疗肝癌药物中的应用-202210461040.0
- 刘嵘;束敏峰;韩红;高洋;张巍;杨国威;龚漪娜;刘慧;刘萍萍;徐振宇;李翠仙;翟旭东;范卓阳;王建华;颜志平 - 复旦大学附属中山医院
- 2022-04-28 - 2022-08-09 - A61K31/52
- 本发明提供了一种GMPS抑制剂德夸菌素在制备治疗肝癌药物中的应用，本发明通过分子水平实验以及动物水平实验，充分证明了GMPS抑制剂德夸菌素具有治疗肝癌的作用，可以用在制备治疗肝癌的药物中，具体可以用于治疗肝细胞肝癌，具有良好的技术效果。
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