[发明专利]一种鹅源线粒体抗病毒信号蛋白及其应用

说明书

本发明涉及一种鹅源线粒体抗病毒信号蛋白及其应用，具体涉及一种具有抗病毒和免疫激活功能的鹅源线粒体抗病毒信号蛋白及其应用，所述信号蛋白包括活性区域、脯氨酸富集区、结构域A、结构域B或跨膜区中的任意一种或至少两种的组合。该鹅源线粒体抗病毒信号蛋白能够在原代鹅胚成纤维细胞中诱导高水平的先天性抗病毒反应，并能够抑制新城疫病毒的早期复制。

技术领域

本发明涉及基因和蛋白质工程领域，尤其涉及一种鹅源线粒体抗病毒信号蛋白及其应用，具体涉及一种具有抗病毒和免疫激活功能的鹅源线粒体抗病毒信号蛋白及其应用。

背景技术

通过模式识别受体(PRR)识别病毒的病原模式分子，诱导产生干扰素(IFN)和炎性因子抑制病毒复制，是哺乳动物最重要的一类先天性抗病毒机制。而在所有保守的模式识别受体中，维甲酸诱导基因蛋白I(RIG-I)和黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)是最重要的专业识别病毒RNA的细胞质模式识别受体。RIG-I和MDA5是相似的两种受体，识别不同种类的病毒RNA，它们有着相同的下游信号接头分子线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)，MAVS在病毒感染诱导的先天性免疫过程中发挥枢纽作用。

“线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)在宿主天然免疫信号通路中的调节作用，杨星星等，生物化学与生物物理进展，2013,40(5):397-405”中报道了Toll样受体(TLR)和RIG-I(RLR)等细胞模式识别受体识别入侵的病原体并将信号传递给MAVS，MAVS通过刺激下游的TBK1复合体和IKK复合体分别活化NF-κB和IRF3等信号通路，进而激活干扰素α/β表达，诱发细胞内抗感染天然免疫反应。但其并没有具体阐述不同来源的MAVS对于不同动物的影响，与哺乳动物相比，禽类的免疫基因总量较少，意味着禽类先天性免疫有其自身的独特性，不仅如此，禽类之间的先天性免疫机制也不尽相同，例如鸡缺乏重要的RNA模式识别受体RIG-I，但鸭和鹅则有RIG-I，说明不同的物种间先天性免疫分子功能有较大差异。

ND(新城疫，Newcastle disease)是一种急性高度致死性的禽类疫病，是一种对禽类有高度传染性和致死性的传染病，由于鸡是最易感的鸟类，所以该病常对养禽业造成巨大的损失。ND的病原为新城疫病毒(New castle disease virus，NDV)，为副黏病毒科(Paramyxoviridae)、禽腮腺炎病毒属(Avulavirus)成员。NDV为单股负链RNA病毒，基因组全长约15.8kb，包括6个开放阅读框架，分别编码核蛋白(NP)、磷蛋白(P)、基质蛋白(M)、融合蛋白(F)、血凝素－神经氨酸酶(HN)和大聚合酶蛋白(L)。根据毒力差异，NDV可分为强毒株(Velogenic)、中等毒力株(Mesogenic)和弱毒株(Lentogenic)。强毒株可引起禽的急性、致死性感染，具有较高的死亡率。弱毒株仅引起轻度的呼吸道感染或肠道感染，因而被广泛地运用于新城疫活疫苗的生产。

鹅在中国作为一种重要的经济动物，在我国各地均有饲养，鹅作为水禽虽然近年来不断有发生ND等病毒病的报道，但相对于陆生禽类，其对新城疫病毒(NDV)有较强的抵抗力。MAVS作为RIG-I信号通路中最重要的枢纽分子，在鹅抗病毒以及免疫激活过程中的作用尚不清楚。

发明内容

本发明的目的在于提供一种鹅源线粒体抗病毒信号蛋白及其应用，该鹅源线粒体抗病毒信号蛋白能够在原代鹅胚成纤维细胞中诱导高水平的先天性抗病毒反应，并能够抑制新城疫病毒的早期复制。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种鹅源线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)，所述信号蛋白包括活性区域(CARD)、脯氨酸富集区(PRR区)、结构域A、结构域B或跨膜区(TM)中的任意一种或至少两种的组合。

本发明中，发明人扩增出鹅源MAVS，发现鹅源MAVS包括活性区域、脯氨酸富集区、结构域A、结构域B或跨膜区中的任意一个或至少两个的组合，具有特异的抗病毒作用，能够在先天性免疫过程中发挥重要作用。