[发明专利]甲磺酸罗哌卡因原料药的制备方法

说明书

本发明甲磺酸罗哌卡因原料药的制备方法，属于药品制备技术领域，将罗哌卡因碱基与异丙醇混合溶解后，投入甲磺酸，控温反应1h，降温析晶，过滤干燥，得甲磺酸罗哌卡因粗品；将无水乙醇和甲磺酸罗哌卡因粗品按比例投料后，脱色、过滤、减压浓缩、析晶、离心、干燥，得甲磺酸罗哌卡因成品；将离心后所得滤液减压浓缩，降温析晶，过滤、干燥，再将所得甲磺酸罗哌卡因粗品按步骤2)所述的精制方法处理，得甲磺酸罗哌卡因成品。本发明采用一步成盐反应，操作简单，生产过程中使用低毒溶剂，降低对人体、环境的危害性；反应条件温和，反应时间短，降低能耗；反应充分，收率高，滤液残留物进行回收，产品收率高，降低了成本。

技术领域

本发明属于药品制备技术领域，具体涉及一种甲磺酸罗哌卡因原料药的制备方法。

背景技术

甲磺酸罗哌卡因是一种新型的局部麻醉药，通过阻断钠离子流入神经纤维细胞膜内对沿神经纤维冲动传导产生可逆性的阻滞。甲磺酸罗哌卡因的剂型为粉针剂、小容量注射液、大容量注射液，适用于手术麻醉、急性疼痛控制等。

目前市场上该品种主要生产工艺为化学合成，以甲磺酸罗哌卡因原料药加入DMF/异丙醇的混合溶液中，加热反应，脱色，高温静置，调PH，降温析晶，过滤干燥得产品。该种工艺操作复杂；生产周期长；需要高温操作能耗大；收率低；生产过程中使用毒性较大的溶剂，对人体有较大的危害；存在污染气体、产生固废等短板，在国家环保监管日趋严厉的情况下不利于大规模生产。

发明内容

本发明的目的是提供一种甲磺酸罗哌卡因原料药的制备方法，以解决上述问题。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

本发明甲磺酸罗哌卡因原料药的制备方法，包括以下步骤：

1)甲磺酸罗哌卡因粗品的制备：将罗哌卡因碱基与异丙醇混合溶解后，投入甲磺酸，控温55-65℃，反应1h，降温至0-10℃，析晶4-6h，过滤、50℃下干燥4h，得甲磺酸罗哌卡因粗品；

2)甲磺酸罗哌卡因粗品的精制：将无水乙醇和甲磺酸罗哌卡因粗品按比例投料后，加入0.1-0.3倍的过药用炭脱色、10μm钛棒、0.22μm滤芯过滤，控温50℃，减压浓缩至有晶体析出、再加入丙酮，在0-10℃下析晶4-6h，离心、45-55℃下干燥4h，得甲磺酸罗哌卡因成品；

3)滤液回收：将离心后所得滤液在50-80℃下减压浓缩，浓缩至馏出液体积为母液体积的3/4，降温至10℃，析晶4h，过滤，50℃下干燥4h，得甲磺酸罗哌卡因粗品，再将所得甲磺酸罗哌卡因粗品按步骤2)所述的精制方法处理，得甲磺酸罗哌卡因成品。

步骤1)中罗哌卡因碱基与异丙醇的体积比为1:(3-3.5)。

步骤1)中罗哌卡因碱基与甲磺酸的体积比为1:(.25-0.35)0，控温55-65℃反应1h，降温至0-10℃析晶4-6h。

步骤2)中无水乙醇和甲磺酸罗哌卡因粗品的比例为(1-1.5):1，丙酮和甲磺酸罗哌卡因粗品的比例为(1.5-2):1。

步骤3)中浓缩温度为50-80℃。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：本发明甲磺酸罗哌卡因原料药的制备方法，采用一步成盐反应，操作简单，生产过程中使用低毒溶剂，降低对人体、环境的危害性；反应条件温和，反应时间短，降低能耗；反应充分，收率高，滤液残留物进行回收，产品收率高，降低了成本。

具体实施方式

为了更好地理解本发明的内容，下面将结合具体实施例来做出进一步说明。但是，这些实施例不能构成对本发明的保护范围的限制。

实施例1

本发明甲磺酸罗哌卡因原料药的制备方法，包括以下步骤：