[发明专利]一种改性透明质酸遮蔽的金属有机框架、纳米粒子、纳米粒子的制备方法及其应用

说明书

本发明提供了一种改性透明质酸遮蔽的金属有机框架、纳米粒子、纳米粒子的制备方法及其应用，改性透明质酸遮蔽的金属有机框架由聚多巴胺改性的透明质酸和金属有机框架制得；所述金属有机框架由六水合三氯化铁和均苯三酸微波反应制得。该改性透明质酸遮蔽的金属有机框架能够通过孔隙吸附作用与化学吸附作用担载姜黄素，得到的纳米颗粒能够同时实现光热治疗、药物治疗与光声成像的诊疗一体功能。纳米颗粒还具有较强的光声成像信号，同时应用于光热治疗具有较高的细胞杀伤率，应用于光热和药物联合治疗具有较高的细胞杀伤率。聚多巴胺改性的透明质酸遮蔽在金属有机框架表面，使制备的纳米粒子具有良好的分散性以及肿瘤细胞CD44受体靶向性。

技术领域

本发明涉及生物医用新材料技术领域，尤其是涉及一种改性透明质酸遮蔽的金属有机框架、纳米粒子、纳米粒子的制备方法及其应用。

背景技术

癌症是危害人类健康的重大疾病之一。在癌症治疗的多种手段中，药物治疗(化疗)是应用较为广泛的方法之一。姜黄素是一种疏水化疗药，对其研究较为深入。然而，作为一种疏水药，如何提高它的水溶性以及体内循环能力至关重要。一般情况下，选择纳米载体将其运送至肿瘤位置并促进其被肿瘤细胞内吞，参见Zheng M,Liu S,Guan XG,et al.One-step synthesis of nanoscale zeolitic imidazolate frameworks with highcurcumin loading for treatment of cervical cancer,ACS Appl Mater Inter,2015,7,22181～22187。

肿瘤细胞表面大多过表达各种特异性受体，比如HeLa细胞和B16F10细胞表面的CD44受体，KB细胞表面的叶酸受体，HepG2细胞表面的半乳糖受体。透明质酸是一种生物相容性良好的天然多糖，很多研究表明：透明质酸对CD44受体具有特异性靶向能力，参见ChenS,Rong L,Lei Q,et al.A surface charge-switchable and folate modified systemfor codelivery of proapoptosis peptide and p53plasmid in cancertherapy.Biomaterials,77,149～163。

精准的癌症诊断是癌症治疗的前提，精准的癌症诊断需要纳米诊断剂对肿瘤细胞的特异性识别。因此，需要开发一种能够肿瘤特异性识别的、同时具有诊断与治疗功能的肿瘤靶向性纳米诊疗试剂。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种改性透明质酸遮蔽的金属有机框架、纳米粒子、纳米粒子的制备方法及其应用，该改性透明质酸遮蔽的金属有机框架能够担载姜黄素，同时实现光热治疗、药物治疗以及光声成像。

本发明提供了一种改性透明质酸遮蔽的金属有机框架，由聚多巴胺改性的透明质酸和金属有机框架制得；

所述金属有机框架由六水合三氯化铁和均苯三酸微波反应制得。

优选地，所述微波反应的温度为90～150℃；微波反应的时间为2～10min。

优选地，所述六水合三氯化铁和均苯三酸的质量比为0.5～10:0.1～2。

优选地，所述聚多巴胺改性的透明质酸由以下方法制得：

将氧化透明质酸与盐酸多巴胺在碱性条件下反应制得；

氧化透明质酸与盐酸多巴胺的质量比为0.1～5：1～10；反应的时间为6～48h，反应的pH值为8～10。

优选地，所述氧化透明质酸由以下方法制得：

透明质酸与高碘酸钠氧化反应，得到氧化透明质酸；

透明质酸与高碘酸钠的质量比为0.1～5：0.13～0.52；氧化反应的温度为20～45℃；氧化反应的时间为6～48h。