[发明专利]栓菌酸的新用途

说明书

本发明涉及一种栓菌酸化合物的新用途。具体地，本发明提供了一种式I所示化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐、或其前药的用途，它们被用于制备药物组合物或制剂，所述药物组合物或制剂用于预防和/或治疗晶状体病变引起的眼部疾病。本发明首次发现了式I所示化合物能够预防和/或治疗晶状体病变引起的眼部疾病，如白内障的预防和治疗，且安全性高，毒副作用小并具有显著的治疗效果和开发应用前景。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体地，本发明涉及一种三萜类化合物的新用途。

背景技术

正常人眼的晶状体由众多排列有序的晶状体蛋白构成，一旦这些晶状体蛋白排列错误或者发生错误堆积，便会影响晶状体正常的透明度和折光率。其中，白内障是一种主要的表现形式，也是世界范围内致盲最高的疾病。因此，晶状体疾病，尤其是白内障的治疗和预防，就甚为重要。遗憾的是，目前临床上依然以手术和替换人工晶体为主要治疗手段。

如何简单利用药物，就可以预防甚至治疗白内障一直是眼科研究的热点。之前有研究组报道利用羊毛甾醇可以治疗动物的白内障，羊毛甾醇的结构式如下式所示：

然而值得注意的是，缓释的羊毛甾醇药物只有结合高频次玻璃腔注射给药方式的同时，才对狗有白内障的治疗效果；并且，有研究者也指出羊毛甾醇无法恢复或改善核型白内障晶体的透明度。

因此，本领域亟需开发一种治疗眼部疾病的药物，从而减轻病人的痛苦，提高病人的生活质量。

发明内容

本发明的目的就是提供一种栓菌酸在有效治疗晶状体病变或与晶状体病变相关的眼部疾病的其应用。

本发明的第一方面，提供了一种式I所示化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐、或其前药、或其前药的用途，用于制备药物组合物或制剂，所述药物组合物或制剂用于预防和/或治疗晶状体病变引起的眼部疾病；

在另一优选例中，所述的式I所示化合物为I-1化合物：

在另一优选例中，所述的眼部疾病选自下组：白内障、老花眼、近视眼、皮质混浊、老视核硬化、糖尿病引发的眼部并发症。

在另一优选例中，所述的白内障选自下组：先天性白内障、获得性白内障。

在另一优选例中，所述药物组合物或制剂中包括：(a)作为第一活性成分的有效治疗量的式I所示的化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐、或其前药；(b)药学上可接受的载体；

其中，第一活性成分的含量为0.001-99wt％，较佳的0.01-70wt％，更佳的为0.05-40wt％的，按照组合物的总重量计。

在另一优选例中，所述的药用组合物或制剂的剂型选自：注射剂、外用制剂、口服制剂。

在另一优选例中，所述的药用组合物或制剂的剂型为眼用制剂，所述的眼用制剂为眼药水、乳剂、凝胶、眼用膏、缓释微球、眼内缓释植片、药用缓释药膜。

在另一优选例中，所述的药用组合物或制剂还包括：(c)第二活性成分，其中所述的第二活性成分选自下组：羊毛脂类化合物、所有锈革孔菌目或多孔菌目中包含菌类中含有的任一化合物、唑类化合物、糖皮质激素类化合物、抗生素、或其组合。

在另一优选例中，所述的第二活性成分的含量为0.01-20wt％，较佳地为5-15wt％，按照组合物的总重量计。

在另一优选例中，所述的“第二活性成分”是羊毛脂类化合物时，其浓度优选为10～200mM，较佳地15～150mM，更佳地20～50mM；最佳地20～30mM。