[发明专利]一种米格列奈钙制剂的制备的方法

说明书

本发明涉及一种米格列奈钙制剂及其制备方法，本发明制剂优选片剂，其制备方法如下：先将米格列奈钙盐二水合物和辅料低温超微粉碎，后将米格列奈钙盐二水合物、乳糖、淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠混合，加处方量1％羟丙甲纤维素水溶液，制成适宜湿颗粒，干燥，整粒，将整粒后的颗粒加入外加辅料羧甲淀粉钠、硬脂酸镁，混合，压片。

发明领域

本发明属于医药技术领域,涉及到米格列奈钙制剂的制备方法。

技术背景

米格列奈，在体内、体外都可以刺激双相胰岛素分泌，而且效果逆转迅速。最近研究人员利用轻度、中度和重度链脲素诱导的大鼠模型比较了米格列奈、那格列奈和伏格列波糖(voglibose)对降低餐后血糖的效果。在餐前向试验动物给药米格列奈(0、1和3mg/kg)、那格列奈(25、50和100mg/kg)或伏格列波糖(0.03、0.1 和0.3mg/kg)。结果证明米格列奈的降糖效果最显著。在轻度和中度动物模型中，米格列奈显著而且迅速降低了血糖水平和血糖AUC。在严重糖尿病模型中，也观察到了米格列奈抑制进食诱导的血糖水平升高的趋势。该试验表明米格列奈可以预防Ⅱ型糖尿病出现的餐后高血糖。利用糖尿病狗模型比较了米格列奈和格列齐(gliclazide)的降糖效果和促胰岛素分泌作用。结果，米格列奈降低血糖的效力较格列齐特更强，而且不象后者那样容易产生低血糖。同时米格列奈显示了迅速的促胰岛素分泌作用。

米格列奈钙片由米格列奈钙盐二水合物加辅料，制成适宜湿颗粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混合，压片；米格列奈钙胶囊米格由米格列奈钙二水合物加适宜辅料制备而成。

橘生药品工业株式会社的米格列奈钙片，滑石粉，玉米淀粉，羟丙基纤维素，硬脂酸钙，微晶纤维素，乳糖水合物，无水硅酸，由于滑石粉对人体有一定的副作用，硬脂酸钙购买较难。因此寻找适合辅料更适合工业化生产。

发明内容

本发明目的在于提供一种稳定性好、溶解度高的米格列奈钙片。

为此，本发明提供一种米格列奈钙片的制备方法，其特征在于，所述米格列奈钙片是由下列重量配比的原辅料药制备而成：

所述制备方法，步骤如下：先将米格列奈钙盐二水合物和辅料低温超微粉碎，后将米格列奈钙盐二水合物、乳糖、淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠混合，加处方量1％羟丙甲纤维素水溶液，制成适宜湿颗粒，干燥，整粒，将整粒后的颗粒加入外加辅料羧甲淀粉钠、硬脂酸镁，混合，压片。

优选的，本发明所述米格列奈钙片是由下列重量配比的原辅料药制备而成：

具体的，本发明的制备方法，包括以下步骤：

将米格列奈钙盐二水合物、乳糖、淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠(内加)依次加入高速混合制粒机内，混合3分钟，加处方量1％羟丙甲纤维素水溶液，再混合2～4分钟后制成适宜湿颗粒，于60～70℃温度下干燥20～30分钟，用18目筛网整粒，将整粒后的颗粒加入二维混合机内，然后加入外加辅料羧甲淀粉钠、硬脂酸镁，进行混合30分钟，选用ф6.5mm字冲压片。

本发明制备的米格列奈钙盐二水合物不局限制备米格列奈钙片剂，还可以制备米格列奈钙胶囊和米格列奈钙散剂等。根据需要加上适宜的辅料制备而成，其中可以加入药学上必要的辅料成分，选自：淀粉、预胶化淀粉、低取代低取代羟丙纤维素、蔗糖、微晶纤维素、糊精、羟丙甲纤维素、乳糖、滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁，硫酸钙、氢氧化铝等。

本发明的配方是经过科学筛选得到的，证明其具有最优良的特性。其筛选过程如下：

一、粉碎方式的选择

其操过程如下：将米格列奈钙盐二水合物加入粉碎机进行粉碎，以通过200 目为指标，定义为通过率；